Immunothérapie avec des lymphocytes T récepteurs de lymphocytes T E7 pour les lésions intraépithéliales squameuses vulvaires de haut grade

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade (HSIL) vulvaires, comme confirmé par le rapport de pathologie d'un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
• Vulvar HSIL doit être le virus du papillome humain (HPV) -16+ par une réaction en chaîne par polymérase (PCR), un test d'acide ribonucléique (ARN) ou un test d'hybridation in situ d'un laboratoire certifié CLIA.

• Les patients doivent avoir des lésions mesurables telles que définies dans un ou plusieurs des critères suivants :

  • Échec de la chirurgie pour contrôler la maladie (c.-à-d. marges positives après chirurgie ou récidive de HSIL après chirurgie).
  • Maladie multifocale ou étendue pour laquelle la chirurgie entraînerait une défiguration inacceptable pour le patient.
  • Maladie pour laquelle la chirurgie présenterait un risque d'atteinte fonctionnelle qui n'est pas acceptable pour le patient (c'est-à-dire impliquent une excision partielle ou complète du clitoris, de l'anus, du vagin ou de l'urètre).
• Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel traitement antérieur, y compris l'excision chirurgicale. Les patients atteints d'une maladie récurrente doivent avoir une récidive histologiquement documentée sur une nouvelle biopsie et une lésion mesurable qui répond aux critères ci-dessus.
• Les patients doivent avoir l'allèle de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A*02:01
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes qui ne sont pas ménopausées ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie. Les femmes ménopausées seront définies comme les femmes de plus de 55 ans qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an.
• Les effets des cellules T E7 T-Cell Receptor (TCR) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental.
• Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par transcription inverse (RT)-PCR et être négatif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC).
• Doit être disposé à participer au protocole de suivi à long terme de la thérapie génique (20-C-0051), qui suivra les patients jusqu'à 15 ans conformément aux exigences de la Food and Drug Administration (FDA).

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales de 1,5 X, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL
  • Aspartate Aminotransférase (AST)/Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)/Alanine Aminotransférase (ALT)/Transaminase glutamique pyruvique sérique, (SGPT) ALT/AST sérique < 3X la limite supérieure de la normale (LSN)
  • créatinine < 1,5X ligne de base, < 1,5X LSN OU
  • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (selon l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI))

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par E7 TCR, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par E7 TCR. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, toute infection en cours ou active (par ex. nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation, troubles cardiovasculaires, troubles respiratoires, cancer ou maladie psychiatrique / situations sociales (au cours des six derniers mois) qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Toute forme d'immunodéficience systémique, y compris une déficience acquise telle que le VIH ou une immunodéficience primaire telle qu'un déficit immunitaire combiné sévère. Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients dont la compétence immunitaire est diminuée peuvent être moins réactifs au traitement.
• Corticothérapie systémique concomitante si supérieure à l'équivalent de 5 mg de prednisone par voie orale (PO) par jour. Les patients précédemment sous stéroïdes doivent être sans stéroïdes pendant quatre semaines avant le traitement.
• Un test d'effort cardiaque et des tests de la fonction pulmonaire peuvent être nécessaires pour les patients ayant des antécédents cliniques de maladie cardiopulmonaire significative. Les patients atteints d'ischémie cardiaque active ou de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints d'un cancer invasif actif ne sont pas éligibles.
• Les patientes atteintes d'une HSIL vulvaire qui n'est pas HPV-16+ ou qui est associée à plusieurs types de HPV à haut risque au moment de l'évaluation de l'éligibilité ne sont pas éligibles.