- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03937791
Imunoterapie s E7 T lymfocytárními receptory T lymfocytů pro vulvální skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně
Studie fáze II imunoterapie s E7 T lymfocytárními receptory T lymfocytů pro vulvální skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně
Pozadí:
Lidský papilomavirus (HPV) může způsobit vulvální skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL). Někdy se z toho může stát rakovina. Výzkumníci chtějí zjistit, zda terapie T-buněk může léčit vulvální HSIL. Při této terapii jsou imunitní buňky člověka geneticky modifikovány, aby mohly napadnout HPV.
Objektivní:
Testovat, zda personalizovaná imunitní léčba může vyléčit vulvární HSIL.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s vulvální HSIL, kterou nelze chirurgicky odstranit, nebo u kterých selhala operace
Design:
Účastníci budou promítáni:
Zdravotní historie
Fyzikální zkouška
HPV testování
Venózní hodnocení
Rentgen hrudníku
Srdeční a plicní testy
Účastníci budou mít základní návštěvu. Mohou mít biopsii vulvy. Budou pořízeny fotografie jejich lézí.
Účastníci budou mít leukaferézu: Krev je odebrána z jehly na paži a cirkulována přes přístroj, který odstraňuje bílé krvinky. Ostatní krvinky jsou vráceny jehlou na druhé paži. Bílé krvinky budou použity k růstu léčebných buněk.
Účastníci dostanou léčbu pomocí hadičky zavedené do paže, krku nebo hrudní žíly. V nemocnici se budou zotavovat 1 až 2 dny. Budou mít krevní testy a budou užívat podpůrné léky.
Účastníci mohou mít ještě jedno ošetření.
Účastníci absolvují 5 následných návštěv během prvních 3 měsíců po léčbě. Mohou mít více návštěv, pokud jejich nemoc roste. Součástí návštěvy budou krevní testy. Mohou zahrnovat vulvální biopsie nebo leukaferézu.
Účastníci budou mít roční fyzickou zkoušku po dobu 5 let po léčbě, kterou lze provést doma nebo v Národním institutu zdraví (NIH). Pak budou mít dalších 10 let roční telefonický nebo emailový dotazník....
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
- Vulvární skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL) je premaligní epiteliální léze, která je často multifokální a/nebo recidivující.
- Primární léčbou je chirurgický zákrok, který může mít za následek znetvoření a ohrožení močové trubice, konečníku nebo klitorisu. Recidiva po operaci je běžná a primárně léčená další operací.
- Vulvar HSIL je způsoben chronickou infekcí lidským papilomavirem (HPV) typu 16. V této klinické studii je infekce HPV-16 cílena jedinou infuzí autologních T buněk, které byly geneticky upraveny tak, aby exprimovaly HPV-16 E7-specifický T buněčný receptor (E7 TCR T buňky).
Objektivní:
-Určit úplnou míru odezvy pro E7 TCR T buňky při léčbě vulvární HSIL.
Způsobilost:
- Histologicky potvrzená diagnóza HPV-16+ vulvární HSIL.
- Exprese alely lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A2*02:01.
- Měřitelné léze, které se opakují nebo nemohou být resekovány s přijatelnými kosmetickými nebo funkčními výsledky.
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
- Skóre výkonnosti kooperativní skupiny východní onkologie 0 nebo 1.
Design:
- Toto je klinická studie fáze II
- Simon minimax dvoustupňový design s počátečním zařazením 12 pacientů a rozšířením na 16 pacientů, pokud je u počátečních pacientů pozorována jedna nebo více kompletních odpovědí.
- Subjekty obdrží 1x10^11 E7 TCR T buněk
- Nebude podán žádný kondiční režim ani aldesleukin
- Opakovaný zápis bude povolen pro malý počet předmětů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Pacienti musí mít vulvální skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL), jak je potvrzeno patologickou zprávou z laboratoře s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).
- Vulvar HSIL musí být lidský papilomavirus (HPV)-16+ pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), ribonukleová kyselina (RNA) nebo in situ hybridizační test z CLIA certifikované laboratoře.
Pacienti musí mít měřitelnou lézi, jak je definováno v jednom nebo více z následujících kritérií:
- Selhání operace při kontrole onemocnění (tj. pozitivní okraje po operaci nebo recidiva HSIL po operaci).
- Multifokální nebo rozsáhlé onemocnění, u kterého by chirurgický zákrok vedl k znetvoření, které není pro pacienta přijatelné.
- Onemocnění, u kterého by chirurgický zákrok znamenal riziko funkčního poškození, které není pro pacienta přijatelné (tj. zahrnují částečnou nebo úplnou excizi klitorisu, řitního otvoru, vagíny nebo močové trubice).
- Pacienti mohli podstoupit jakoukoli předchozí terapii, včetně chirurgické excize. Pacienti s recidivujícím onemocněním musí mít histologicky doloženou recidivu při nové biopsii a měřitelnou lézi, která splňuje výše uvedená kritéria.
- Pacienti musí mít alelu lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A*02:01
- Věk vyšší nebo roven 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy, které nejsou po menopauze nebo které neprodělaly hysterektomii. Postmenopauza bude definována jako ženy starší 55 let, které neměly menstruaci alespoň 1 rok.
- Účinky T-buněk E7 receptoru T (TCR) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu.
- Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripce (RT)-PCR a musí být RNA negativní na virus hepatitidy C (HCV).
- Musí být ochoten podílet se na Gene Therapy Long Term Followup Protocol (20-C-0051), který bude sledovat pacienty po dobu až 15 let podle požadavků Food and Drug Administration (FDA).
Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
- absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 000/mcL
- krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
- hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
- celkový bilirubin v rámci 1,5násobku normálních ústavních limitů s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza, (SGPT) Sérová ALT/AST < 3X horní hranice normálu (ULN)
- kreatinin < 1,5X výchozí hodnoty, < 1,5X ULN NEBO
- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s E7 TCR, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena E7 TCR. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, jakékoli probíhající nebo aktivní infekce (např. vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace, kardiovaskulární poruchy, respirační poruchy, rakovina nebo psychiatrická onemocnění/sociální situace (během posledních šesti měsíců), které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
- Jakákoli forma systémové imunodeficience, včetně získané deficience, jako je HIV, nebo primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní schopností mohou na léčbu hůře reagovat.
- Souběžná systémová léčba steroidy, pokud je vyšší než ekvivalent 5 mg prednisonu perorálně (PO) denně. Pacienti, kteří dříve užívali steroidy, musí být čtyři týdny před léčbou bez steroidů.
- U pacientů s klinickou anamnézou významného kardiopulmonálního onemocnění mohou být vyžadovány srdeční zátěžové testy a testy plicních funkcí. Pacienti s aktivní srdeční ischémií nebo těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí nejsou způsobilí.
- Pacienti s jakýmkoli aktivním invazivním karcinomem nejsou způsobilí.
- Pacienti s vulvální HSIL, která není HPV-16+ nebo je spojena s více typy vysoce rizikových HPV v době hodnocení způsobilosti, nejsou způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno 1/1x10^11 E7 T buněčný receptor (TCR) T buňky
1x10^11 E7 TCR T buněk bude podáváno intravenózně během 20 až 30 minut v den 0.
|
Jedna dávka E7 TCR T buněk (1x10^11 buněk) bude podávána intravenózně po dobu 20 až 30 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Část účastníků s vulválními vysoce kvalitními dlaždicovými intraepiteliálními lézemi (HSIL), kteří zažili úplnou odpověď na léčbu T buňkami receptoru E7 (TCR)
Časové okno: 3 měsíce
|
Podíl pacientů, kteří zaznamenají úplnou odpověď.
Kompletní odezvou je vymizení všech cílových lézí.
Žádný výskyt nových lézí.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet nežádoucích příhod 2. stupně pravděpodobně souvisejících s drogou u účastníků, kteří obdrželi T buňky receptoru T-buněk E7 (TCR) podané v prostředí s nízkou intenzitou bez kondicionování nebo systémového aldesleukinu
Časové okno: 30 dnů po poslední dávce studijní terapie
|
Nežádoucí příhoda 2. stupně je střední.
|
30 dnů po poslední dávce studijní terapie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 8 měsíců a 6 dní.
|
Zde je počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
|
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 8 měsíců a 6 dní.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190091
- 19-C-0091
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Novotvary, dlaždicové buňky
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyUkončenoVýroba a bankovnictví iPS Cell
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
University College, LondonAktivní, ne náborGynekologická rakovina | Pokročilá rakovina | Clear Cell TumorSpojené království
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborCervikální adenokarcinom nezávislý na lidském papilomaviru, jasný buněčný typSpojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...NovartisUkončenoCarcinoma Transitional CellBelgie, Lucembursko
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
China Medical University, ChinaZatím nenabírámePD-1 protilátka | Gastrointestinální nádory | DC-cell | NK-Cell
-
Mirati Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
University Health Network, TorontoDokončeno
-
M.D. Anderson Cancer CenterGSK Pharma; LixteNáborBezpečnost a účinnost cílení PP2A u karcinomu z jasných buněk vaječníků pomocí dostarlimabu a LB-100Jasnobuněčný karcinom vaječníkůSpojené státy
Klinické studie na E7 T buněčný receptor (TCR)
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoPapilomavirové infekce | Orofaryngeální novotvarySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoNovotvary děložního čípkuSpojené státy
-
Beijing 302 HospitalAktivní, ne nábor
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámý
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Tcell Immune (Guangzhou) Science and Technology Ltd.NáborNemalobuněčný karcinom plic | Solidní nádor, dospělýČína
-
Fudan UniversityGuangzhou Bioresette Biomedical Technology Co., Ltd.; Chaosu Hu,Principal Investigator...Nábor
-
Lion TCR Pte. Ltd.First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Sun Yat-Sen Memorial Hospital...DokončenoHepatocelulární karcinomČína
-
Beijing 302 HospitalLion TCR Pte. Ltd.NáborHepatocelulární karcinomČína
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Dokončeno
-
Chinese PLA General HospitalNábor