外陰部の高度な扁平上皮内病変に対する E7 T 細胞受容体 T 細胞による免疫療法

• 包含基準:
• -患者は、外陰部の高グレード扁平上皮内病変（HSIL）を持っている必要があります。これは、臨床検査改善修正条項（CLIA）認定検査室からの病理学レポートによって確認されたものです。
• 外陰部 HSIL は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)、リボ核酸 (RNA)、または CLIA 認定ラボの in situ ハイブリダイゼーション テストによって、ヒト パピローマ ウイルス (HPV)-16+ である必要があります。

• 患者は、次の基準の 1 つ以上で定義されている測定可能な病変を持っている必要があります。

  • 疾患を制御するための手術の失敗（すなわち、 手術後の断端陽性または手術後の HSIL の再発)。
  • 手術が患者に受け入れられない外観の損傷をもたらす多発性または広範囲の疾患。
  • 手術により、患者が受け入れられない機能障害のリスクがある疾患 (すなわち、 クリトリス、肛門、膣、または尿道の部分的または完全な切除を含む）。
• 患者は、外科的切除を含む以前の治療を受けている可能性があります。 再発性疾患の患者は、新しい生検で組織学的に再発が記録されており、上記の基準を満たす測定可能な病変がなければなりません。
• -患者はヒト白血球抗原（HLA）-A*02:01対立遺伝子を持っている必要があります
• 18 歳以上の年齢。
• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• インフォームド コンセント ドキュメントを理解し、署名できる。
• 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、閉経後でない、または子宮摘出術を受けていないすべての女性として定義されます。 閉経後とは、55 歳以上で 1 年以上月経がない女性と定義されます。
• E7 T 細胞受容体 (TCR) T 細胞が発達中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の患者は、免疫能力が低下しているため、実験的治療に対する反応が鈍くなる可能性があります。
• B型肝炎抗原およびC型肝炎抗体に対する血清反応陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写 (RT)-PCR によって抗原の存在を検査し、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 陰性でなければなりません。
• -遺伝子治療長期フォローアッププロトコル（20-C-0051）に参加する意思がある必要があります。これは、食品医薬品局（FDA）の要件に従って最大15年間患者を追跡します。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 好中球の絶対数が1,000/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 9.0 g/dL以上のヘモグロビン
  • 総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビンは通常の施設の制限の 1.5 倍以内
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) 血清 ALT/AST < 正常上限の 3X (ULN)
  • クレアチニン < 1.5X ベースライン、< 1.5X ULN OR
  • クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 m(2) (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式による) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

除外基準:

• 他の治験薬を投与されている患者
• E7 TCR による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が E7 TCR で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 進行中または活動中の感染症（例： 抗感染療法を必要とする）、凝固障害、心血管障害、呼吸器障害、がん、または精神疾患/社会的状況（過去6か月以内）で、研究要件の遵守が制限される場合。
• HIVなどの後天性欠損症または重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全症を含む、あらゆる形態の全身性免疫不全症。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、治療に対する反応が鈍くなる可能性があります。
• 毎日経口（PO）で5mgのプレドニゾンに相当する量を超える場合、同時全身ステロイド療法。 以前にステロイドを使用していた患者は、治療前の 4 週間はステロイドを使用していない必要があります。
• 重大な心肺疾患の病歴がある患者には、心臓負荷試験と肺機能検査が必要になる場合があります。 活動性心虚血または重度の慢性閉塞性肺疾患のある患者は適格ではありません。
• アクティブな浸潤がんの患者は適格ではありません。
• -HPV-16 +ではない、または適格性評価の時点で複数のタイプの高リスクHPVに関連している外陰部HSILの患者は適格ではありません。