- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03937791
Immunterapi med E7 T-cellereceptor-T-celler til vulvar højgradige pladeepitellæsioner
Et fase II-studie af immunterapi med E7 T-cellereceptor-T-celler til vulva højgradige pladeepitellæsioner
Baggrund:
Humant papillomavirus (HPV) kan forårsage vulva højgradige pladeepitellæsioner (HSIL). Nogle gange kan dette blive til kræft. Forskere ønsker at se, om T-celleterapi kan behandle vulva HSIL. I denne terapi er en persons immunceller genetisk modificeret, så de kan angribe HPV.
Objektiv:
For at teste om en personlig immunbehandling kan helbrede vulva HSIL.
Berettigelse:
Personer i alderen 18 år og ældre med vulva HSIL, som ikke kan fjernes med kirurgi, eller for hvilke kirurgi er mislykket
Design:
Deltagerne vil blive screenet med:
Medicinsk historie
Fysisk eksamen
HPV test
Venøs vurdering
Røntgen af thorax
Hjerte- og lungeprøver
Deltagerne vil have et basisbesøg. De kan have en vulvabiopsi. Der vil blive taget billeder af deres læsioner.
Deltagerne vil have leukaferese: Blod fjernes fra en nål i armen og cirkuleres gennem en maskine, der tager de hvide blodlegemer ud. De andre blodlegemer returneres gennem en nål i den anden arm. De hvide blodlegemer vil blive brugt til at dyrke behandlingsceller.
Deltagerne vil modtage behandlingen gennem et rør indsat i en arm, nakke eller brystvene. De vil komme sig på hospitalet i 1 til 2 dage. De vil tage blodprøver og tage støttende medicin.
Deltagerne kan få en behandling mere.
Deltagerne vil have 5 opfølgningsbesøg i de første 3 måneder efter behandlingen. De kan have flere besøg, hvis deres sygdom vokser. Besøg vil omfatte blodprøver. De kan omfatte vulvabiopsier eller leukaferese.
Deltagerne vil have en årlig fysisk undersøgelse i 5 år efter behandlingen, som kan udføres derhjemme eller på National Institutes of Health (NIH). Så vil de have et årligt telefon- eller e-mail-spørgeskema i yderligere 10 år....
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Vulvar højgradig pladeepitellæsion (HSIL) er en præmalign epitellæsion, der ofte er multifokal og/eller tilbagevendende.
- Den primære behandling er kirurgi, som kan resultere i vansiring og kompromittering af urinrøret, anus eller klitoris. Recidiv efter operation er almindelig og behandles primært med yderligere operation.
- Vulvar HSIL er forårsaget af kronisk infektion med human papillomavirus (HPV) type 16-infektion. I dette kliniske forsøg er HPV-16-infektionen målrettet med en enkelt infusion af autologe T-celler, der er blevet gensplejset til at udtrykke en HPV-16 E7-specifik T-cellereceptor (E7 TCR T-celler).
Objektiv:
- Bestem den komplette responsrate for E7 TCR T-celler i behandlingen af vulva HSIL.
Berettigelse:
- Histologisk bekræftet diagnose af HPV-16+ vulva HSIL.
- Ekspression af det humane leukocytantigen (HLA)-A2*02:01 allel.
- Målbare læsioner, der er tilbagevendende eller ikke kan resekeres med acceptable kosmetiske eller funktionelle resultater.
- Alder over eller lig med 18 år.
- Eastern Oncology Cooperative Group Performance Score på 0 eller 1.
Design:
- Dette er et fase II klinisk forsøg
- Simon minimax to-trins design med initial indskrivning af 12 patienter og udvidelse til 16 patienter, hvis der observeres et eller flere fuldstændige respons(er) hos de initiale patienter.
- Forsøgspersoner vil modtage 1x10^11 E7 TCR T-celler
- Ingen konditionering eller aldesleukin vil blive givet
- Gentilmelding vil være tilladt for et lille antal fag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter skal have vulva High-Grade Squamous Intraepithelial Lesions (HSIL) som bekræftet af patologirapport fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium.
- Vulvar HSIL skal være humant papillomavirus (HPV)-16+ ved en polymerasekædereaktion (PCR), ribonukleinsyre (RNA) eller in situ hybridiseringstest fra et CLIA-certificeret laboratorium.
Patienter skal have målbare læsioner som defineret i et eller flere af følgende kriterier:
- Manglende operation for at kontrollere sygdommen (dvs. positive marginer efter operation eller recidiv af HSIL efter operation).
- Multifokal eller omfattende sygdom, hvor operation ville resultere i vansiring, som ikke er acceptabel for patienten.
- Sygdom, for hvilken operation ville have en risiko for funktionsnedsættelse, som ikke er acceptabel for patienten (dvs. involverer delvis eller fuldstændig excision af klitoris, anus, vagina eller urinrøret).
- Patienter kan have modtaget en hvilken som helst tidligere behandling, inklusive kirurgisk excision. Patienter med recidiverende sygdom skal have histologisk dokumenteret recidiv på ny biopsi og en målbar læsion, der opfylder ovenstående kriterier.
- Patienter skal have den humane leukocytantigen (HLA)-A*02:01-allel
- Alder større end eller lig med 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
- Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der ikke er postmenopausale, eller som ikke har fået foretaget en hysterektomi. Postmenopausal vil blive defineret som kvinder over 55 år, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år.
- Virkningerne af E7 T-celle receptor (TCR) T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling.
- Seronegativ for hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af antigen ved revers transkription (RT)-PCR og være hepatitis C-virus (HCV) RNA-negativ.
- Skal være villig til at deltage i Genterapi Long Term Followup Protocol (20-C-0051), som vil følge patienter i op til 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.
Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
- absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
- blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
- hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
- total bilirubin inden for 1,5X normale institutionelle grænser undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL
- Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase,(SGPT) Serum-ALAT/AST < 3X øvre normalgrænse (ULN)
- kreatinin < 1,5X baseline, < 1,5X ULN ELLER
- kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved ligningen for kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI))
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E7 TCR, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med E7 TCR. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, enhver igangværende eller aktiv infektion (f. kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser, kardiovaskulære lidelser, luftvejslidelser, cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer (inden for de sidste seks måneder), som ville begrænse overholdelse af studiekrav.
- Enhver form for systemisk immundefekt, herunder erhvervet defekt såsom HIV eller primær immundefekt såsom svær kombineret immundefekt sygdom. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, er måske mindre lydhøre over for behandlingen.
- Samtidig systemisk steroidbehandling, hvis mere end det svarer til 5 mg prednison gennem munden (PO) dagligt. Patienter, der tidligere har fået steroider, skal være fri for steroider i fire uger før behandling.
- Hjertebelastningstest og lungefunktionstest kan være påkrævet for patienter med en klinisk historie med signifikant hjerte-lungesygdom. Patienter med aktiv hjerteiskæmi eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom er ikke kvalificerede.
- Patienter med aktiv invasiv cancer er ikke kvalificerede.
- Patienter med vulva HSIL, der ikke er HPV-16+ eller er forbundet med flere typer højrisiko HPV på tidspunktet for egnethedsvurderingen, er ikke kvalificerede.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm 1/1x10^11 E7 T-cellereceptor (TCR) T-celler
1x10^11 E7 TCR T-celler vil blive administreret intravenøst over 20 til 30 minutter på dag 0.
|
En dosis E7 TCR T-celler (1x10^11 celler) vil blive administreret intravenøst over 20 til 30 minutter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fraktion af deltagere med Vulvar High-Grade Squamous Intraepitheliale Læsioner (HSIL), som oplever en komplet respons for E7 T-cellereceptor (TCR) T-cellebehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
Den del af patienter, der oplever et fuldstændigt respons.
Komplet respons er forsvinden af alle mållæsioner.
Ingen forekomst af nye læsioner.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal grad 2 bivirkninger usandsynligt relateret til lægemiddel hos deltagere, der modtog E7 T-celle receptor (TCR) T-celler administreret i en lav intensitet indstilling uden konditionering eller systemisk aldesleukin
Tidsramme: 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
|
Grad 2 bivirkning er moderat.
|
30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med ikke-alvorlige uønskede hændelser vurderet af de fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 8 måneder og 6 dage.
|
Her er antallet af deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
|
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 8 måneder og 6 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Scott Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 190091
- 19-C-0091
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer, pladecelle
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
Shandong UniversityUkendtEsophageal Squamous Intraepithelial NeoplasiaKina
-
Samsung Medical CenterUkendtSquamous NSCLCKorea, Republikken
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
University of ZagrebUniversity Clinical Center TuzlaAfsluttetLavgradige pladeepitellæsionerBosnien-Hercegovina, Kroatien
-
Saint Thomas Hospital, PanamaAfsluttetLSIL, lavgradige pladeepitellæsionerPanama
-
Tongji HospitalRekrutteringLaser forbrænding | Pladeplade intraepiteliale læsionerKina
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Afsluttet
Kliniske forsøg med E7 T-cellereceptor (TCR)
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetPapillomavirus infektioner | Orofaryngeale neoplasmerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetUterine cervikale neoplasmerForenede Stater
-
Christian HinrichsNational Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | HPV-relateret malignitet | Vulva kræft | Anal kræft | Oropharynx Cancer | Vaginal kræft | HPV-relateret karcinom | HPV-positivt orofaryngealt planocellulært karcinom | Peniskræft | HPV-associeret cervikal karcinom | HPV-relateret adenocarcinom | HPV-relateret adenosquamous carcinom | HPV-relateret... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbagePapillomavirus infektioner | Orofaryngeale neoplasmerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageCervikal intraepitelial neoplasiForenede Stater
-
Christian HinrichsRekrutteringLivmoderhalskræft | HPV-relateret malignitet | Metastatisk kræft | Anal kræft | Oropharynx Cancer | Vaginal kræft | HPV-relateret karcinom | HPV-relateret livmoderhalskræft | HPV-positivt orofaryngealt planocellulært karcinom | Peniskræft | HPV-relateret adenocarcinom | HPV-relateret adenosquamous carcinom | HPV-relateret... og andre forholdForenede Stater
-
University Hospital TuebingenAfsluttet
-
Beijing 302 HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Fudan UniversityGuangzhou Bioresette Biomedical Technology Co., Ltd.; Chaosu Hu,Principal...RekrutteringNasopharyngealt karcinomKina
-
Sun Yat-sen UniversityUkendtNasopharyngealt karcinomKina