Immunotherapie met E7 T-celreceptor-T-cellen voor vulvaire hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesies

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten vulvaire hooggradige squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL) hebben, zoals bevestigd door een pathologierapport van een CLIA-gecertificeerd laboratorium (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
• Vulvar HSIL moet humaan papillomavirus (HPV)-16+ zijn door een polymerasekettingreactie (PCR), ribonucleïnezuur (RNA) of in situ hybridisatietest van een CLIA-gecertificeerd laboratorium.

• Patiënten moeten meetbare laesie(s) hebben zoals gedefinieerd in een of meer van de volgende criteria:

  • Het falen van een operatie om de ziekte onder controle te krijgen (d.w.z. positieve marges na chirurgie of herhaling van HSIL na chirurgie).
  • Multifocale of uitgebreide ziekte waarvoor chirurgie zou resulteren in misvorming die niet acceptabel is voor de patiënt.
  • Ziekte waarvoor een operatie een risico op functionele beperkingen met zich meebrengt die niet acceptabel zijn voor de patiënt (d.w.z. gedeeltelijke of volledige excisie van de clitoris, anus, vagina of urethra inhouden).
• Patiënten kunnen een eerdere therapie hebben gekregen, inclusief chirurgische excisie. Patiënten met recidiverende ziekte moeten een histologisch gedocumenteerd recidief hebben op nieuwe biopsie en een meetbare laesie die aan de bovenstaande criteria voldoet.
• Patiënten moeten het humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*02:01-allel hebben
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of die geen hysterectomie hebben ondergaan. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen ouder dan 55 jaar die minstens 1 jaar geen menstruatie hebben gehad.
• De effecten van E7 T-celreceptor (TCR) T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder goed reageren op de experimentele behandeling.
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcriptie (RT) -PCR en hepatitis C-virus (HCV) RNA-negatief zijn.
• Moet bereid zijn om deel te nemen aan het Long Term Followup Protocol voor gentherapie (20-C-0051), dat patiënten tot 15 jaar zal volgen volgens de vereisten van de Food and Drug Administration (FDA).

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
  • totaal bilirubine binnen 1,5x de normale instellingslimieten behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben
  • Aspartaataminotransferase (AST)/Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanine Aminotransferase (ALT)/Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) Serum ALAT/AST < 3X bovengrens van normaal (ULN)
  • creatinine < 1,5x basislijn, < 1,5x ULN OF
  • creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking)

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met E7 TCR, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met E7 TCR. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, een lopende of actieve infectie (bijv. anti-infectieuze therapie nodig heeft), stollingsstoornissen, cardiovasculaire stoornissen, ademhalingsstoornissen, kanker of psychiatrische ziekte/sociale situaties (in de afgelopen zes maanden) die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Elke vorm van systemische immunodeficiëntie, inclusief verworven deficiëntie zoals HIV of primaire immunodeficiëntie zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease. De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de behandeling.
• Gelijktijdige systemische behandeling met steroïden indien meer dan het equivalent van 5 mg prednison via de mond (PO) per dag. Patiënten die eerder steroïden gebruikten, moeten vier weken voorafgaand aan de behandeling geen steroïden gebruiken.
• Cardiale stresstest en longfunctietesten kunnen nodig zijn voor patiënten met een klinische voorgeschiedenis van significante cardiopulmonale aandoeningen. Patiënten met actieve cardiale ischemie of ernstige chronische obstructieve longziekte komen niet in aanmerking.
• Patiënten met actieve invasieve kanker komen niet in aanmerking.
• Patiënten met vulvaire HSIL die geen HPV-16+ is of geassocieerd is met meerdere typen hoog-risico HPV op het moment van geschiktheidsbeoordeling komen niet in aanmerking.