Иммунотерапия Т-клетками Т-клеточного рецептора Е7 при плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях высокой степени вульвы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь плоскоклеточные интраэпителиальные поражения вульвы высокой степени (HSIL), что подтверждается отчетом о патологии из лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к клиническим лабораторным исследованиям (CLIA).
• Вульварный HSIL должен быть вирусом папилломы человека (ВПЧ)-16+, полученным с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), рибонуклеиновой кислоты (РНК) или теста гибридизации in situ из лаборатории, сертифицированной CLIA.

• Пациенты должны иметь поддающееся измерению поражение (я), как определено в одном или нескольких из следующих критериев:

  • Неспособность хирургии контролировать болезнь (т.е. положительный край после операции или рецидив HSIL после операции).
  • Многоочаговое или обширное заболевание, при котором хирургическое вмешательство может привести к обезображиванию, неприемлемому для пациента.
  • Заболевание, хирургическое вмешательство по поводу которого связано с риском функционального нарушения, неприемлемого для пациента (т. частичное или полное иссечение клитора, ануса, влагалища или уретры).
• Пациенты, возможно, получали любую предыдущую терапию, включая хирургическое иссечение. Пациенты с рецидивирующим заболеванием должны иметь гистологически подтвержденный рецидив при новой биопсии и измеримое поражение, соответствующее вышеуказанным критериям.
• Пациенты должны иметь аллель человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A*02:01.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Женщины детородного возраста определяются как все женщины, не находящиеся в постменопаузе или не перенесшие гистерэктомию. Постменопауза будет определяться как женщина старше 55 лет, у которой не было менструального цикла в течение как минимум 1 года.
• Влияние T-клеток E7 T-Cell Receptor (TCR) на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь сниженную иммунную компетентность и, следовательно, быть менее чувствительными к экспериментальному лечению.
• Серонегативен на антиген гепатита В и антитела гепатита С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен пройти тестирование на наличие антигена с помощью обратной транскрипции (ОТ)-ПЦР и быть отрицательным на РНК вируса гепатита С (ВГС).
• Должен быть готов участвовать в Протоколе долгосрочного наблюдения за генной терапией (20-C-0051), который будет сопровождать пациентов до 15 лет в соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
  • общий билирубин в 1,5 раза выше нормы учреждения, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) Сывороточная АЛТ/АСТ < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
  • креатинин < в 1,5 раза от исходного уровня, < в 1,5 раза выше ВГН ИЛИ
  • клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI))

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери E7 TCR, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится E7 TCR. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, любую текущую или активную инфекцию (например, требующие противоинфекционной терапии), нарушения свертывания крови, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, рак или психические заболевания/социальные ситуации (в течение последних шести месяцев), которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Любая форма системного иммунодефицита, включая приобретенный дефицит, такой как ВИЧ, или первичный иммунодефицит, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к лечению.
• Сопутствующая системная стероидная терапия, если она превышает эквивалент 5 мг преднизолона перорально (перорально) ежедневно. Пациенты, ранее принимавшие стероиды, должны отказаться от стероидов в течение четырех недель до начала лечения.
• Сердечный стресс-тест и легочные функциональные тесты могут потребоваться для пациентов с клиническим анамнезом серьезного сердечно-легочного заболевания. Пациенты с активной сердечной ишемией или тяжелой хронической обструктивной болезнью легких не подходят.
• Пациенты с любым активным инвазивным раком не имеют права.
• Пациенты с HSIL вульвы, которые не являются ВПЧ-16+ или связаны с несколькими типами ВПЧ высокого риска на момент оценки приемлемости, не имеют права.