Immunterapi med E7 T-cellereseptor-T-celler for vulvar høygradige plateepitelalesjoner

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha vulva High-Grade Squamous Intraepitelial Lesjoner (HSIL) som bekreftet av patologirapport fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium.
• Vulvar HSIL må være humant papillomavirus (HPV)-16+ ved en polymerasekjedereaksjon (PCR), ribonukleinsyre (RNA) eller in situ hybridiseringstest fra et CLIA-sertifisert laboratorium.

• Pasienter må ha målbare lesjoner som definert i ett eller flere av følgende kriterier:

  • Mislykket kirurgi for å kontrollere sykdom (dvs. positive marginer etter operasjon eller tilbakefall av HSIL etter operasjon).
  • Multifokal eller omfattende sykdom der kirurgi vil resultere i vansiring som ikke er akseptabelt for pasienten.
  • Sykdom der kirurgi ville ha en risiko for funksjonssvikt som ikke er akseptabelt for pasienten (dvs. involverer delvis eller fullstendig utskjæring av klitoris, anus, vagina eller urinrør).
• Pasienter kan ha mottatt en hvilken som helst tidligere behandling, inkludert kirurgisk eksisjon. Pasienter med tilbakevendende sykdom skal ha histologisk dokumentert residiv ved ny biopsi og en målbar lesjon som oppfyller kriteriene ovenfor.
• Pasienter må ha det humane leukocyttantigenet (HLA)-A*02:01-allelen
• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som ikke er postmenopausale eller som ikke har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
• Effekten av E7 T-cellereseptor (TCR) T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen.
• Seronegativ for hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkripsjon (RT)-PCR og være hepatitt C-virus (HCV) RNA-negativ.
• Må være villig til å delta i Genterapi Long Term Followup Protocol (20-C-0051), som vil følge pasienter i opptil 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
  • total bilirubin innenfor 1,5X normale institusjonelle grenser bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase,(SGPT) Serum ALT/AST < 3X øvre normalgrense (ULN)
  • kreatinin < 1,5X baseline, < 1,5X ULN ELLER
  • kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med E7 TCR, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med E7 TCR. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, enhver pågående eller aktiv infeksjon (f. som krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser, kardiovaskulære lidelser, luftveislidelser, kreft eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner (innen de siste seks månedene) som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Enhver form for systemisk immunsvikt, inkludert ervervet mangel som HIV eller primær immunsvikt som alvorlig kombinert immunsvikt. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på behandlingen.
• Samtidig systemisk steroidbehandling hvis mer enn tilsvarende 5 mg prednison per munn (PO) daglig. Pasienter som tidligere har tatt steroider, må være fri for steroider i fire uker før behandling.
• Hjertebelastningstest og lungefunksjonstester kan være nødvendig for pasienter med en klinisk historie med signifikant kardiopulmonal sykdom. Pasienter med aktiv hjerteiskemi eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom er ikke kvalifisert.
• Pasienter med aktiv invasiv kreft er ikke kvalifisert.
• Pasienter med vulva HSIL som ikke er HPV-16+ eller er assosiert med flere typer høyrisiko HPV på tidspunktet for kvalifikasjonsvurderingen er ikke kvalifisert.