Immunoterapia E7-T-solureseptori-T-soluilla vulvaan korkea-asteisille levyepiteelin sisäisille vaurioille

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava emättimen korkea-asteisia levyepiteelivaurioita (HSIL), kuten Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidun laboratorion patologiaraportti vahvistaa.
• Vulvar HSIL:n on oltava ihmisen papilloomavirus (HPV)-16+ polymeraasiketjureaktiolla (PCR), ribonukleiinihapolla (RNA) tai in situ -hybridisaatiotestillä CLIA-sertifioidusta laboratoriosta.

• Potilailla on oltava mitattavissa olevia vaurioita, jotka on määritelty yhdessä tai useammassa seuraavista kriteereistä:

  • Leikkauksen epäonnistuminen taudin hallinnassa (esim. positiiviset marginaalit leikkauksen jälkeen tai HSIL:n uusiutuminen leikkauksen jälkeen).
  • Multifokaalinen tai laaja sairaus, jonka leikkaus johtaisi muodonmuutokseen, jota potilas ei voi hyväksyä.
  • Sairaus, jonka leikkaukseen liittyy toiminnan heikkenemisen riski, jota potilas ei hyväksy (esim. klitoriksen, peräaukon, emättimen tai virtsaputken osittainen tai täydellinen leikkaus).
• Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien kirurginen leikkaus. Potilailla, joilla on uusiutuva sairaus, on oltava histologisesti dokumentoitu uusiutuminen uudessa biopsiassa ja mitattavissa oleva leesio, joka täyttää yllä mainitut kriteerit.
• Potilailla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A*02:01-alleeli
• Ikä vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka eivät ole postmenopausaalisessa iässä tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen.
• E7-T-solureseptorin (TCR) T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja siten heikompi vaste kokeelliseen hoitoon.
• Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptio-PCR:llä ja hänen on oltava hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-negatiivinen.
• Hänen on oltava valmis osallistumaan Gene Therapy Long Term Followup Protocol -ohjelmaan (20-C-0051), joka seuraa potilaita jopa 15 vuoden ajan Food and Drug Administrationin (FDA) vaatimusten mukaisesti.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
  • kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin laitosrajojen sisällä paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) / Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / Seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) Seerumin ALT/AST < 3X normaalin yläraja (ULN)
  • kreatiniini < 1,5 X lähtötasoa, < 1,5 X ULN TAI
  • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälön mukaan)

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Koska äidin E7-TCR-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan E7-TCR:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. infektion vastaista hoitoa vaativat), hyytymishäiriöt, sydän- ja verisuonihäiriöt, hengityselinten sairaudet, syöpä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet (viimeisen kuuden kuukauden aikana), jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Mikä tahansa systeeminen immuunipuutos, mukaan lukien hankinnainen immuunipuutos, kuten HIV, tai primaarinen immuunipuutos, kuten vaikea yhdistetty immuunikato. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, saattavat reagoida vähemmän hoitoon.
• Samanaikainen systeeminen steroidihoito, jos suurempi kuin 5 mg prednisonia suun kautta (PO) päivässä. Aiemmin steroideja käyttäneiden potilaiden tulee olla poissa steroideista neljän viikon ajan ennen hoitoa.
• Sydämen rasitustesti ja keuhkojen toimintatestit saattavat olla tarpeen potilailta, joilla on kliinisesti ollut merkittävä sydän-keuhkosairaus. Potilaat, joilla on aktiivinen sydäniskemia tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen invasiivinen syöpä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on ulkosynnyttimen HSIL, joka ei ole HPV-16+ tai johon liittyy useita korkean riskin HPV-tyyppejä kelpoisuusarvioinnin aikana, eivät ole kelpoisuusvaatimukset.