Immunoterapia komórkami T receptora komórek T E7 w leczeniu zmian śródnabłonkowych dużego stopnia płaskonabłonkowego sromu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe wysokiego stopnia (HSIL) sromu, co zostało potwierdzone w raporcie patologicznym z laboratorium certyfikowanego przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA).
• Vulvar HSIL musi być wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)-16+ uzyskanym w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), kwasem rybonukleinowym (RNA) lub w teście hybrydyzacji in situ z laboratorium certyfikowanego przez CLIA.

• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

  • Niepowodzenie operacji w kontrolowaniu choroby (tj. dodatnie marginesy po operacji lub nawrót HSIL po operacji).
  • Wieloogniskowa lub rozległa choroba, w przypadku której operacja skutkowałaby zniekształceniem nie do zaakceptowania przez pacjenta.
  • Choroba, w przypadku której operacja wiązałaby się z ryzykiem upośledzenia czynnościowego, które jest nie do zaakceptowania przez pacjenta (tj. obejmować częściowe lub całkowite wycięcie łechtaczki, odbytu, pochwy lub cewki moczowej).
• Pacjenci mogli otrzymać jakąkolwiek wcześniejszą terapię, w tym wycięcie chirurgiczne. Pacjenci z nawrotem choroby muszą mieć histologicznie udokumentowany nawrót w nowej biopsji i mierzalną zmianę, która spełnia powyższe kryteria.
• Pacjenci muszą mieć allel ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A*02:01
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety, które nie są po menopauzie lub które nie przeszły histerektomii. Postmenopauzalne zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok.
• Wpływ komórek T receptora komórek T E7 (TCR) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne.
• Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą odwrotnej transkrypcji (RT)-PCR i mieć ujemny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Musi być chętny do udziału w protokole długoterminowej obserwacji terapii genowej (20-C-0051), który będzie obejmował pacjentów przez okres do 15 lat zgodnie z wymaganiami Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 9,0 g/dl
  • bilirubina całkowita w granicach 1,5X normy obowiązującej w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) AlAT/AspAT w surowicy < 3X górna granica normy (GGN)
  • kreatynina < 1,5X wartość wyjściowa, < 1,5X GGN LUB
  • klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w danej placówce (na podstawie równania CKD-EPI)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki E7 TCR, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona E7 TCR. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi jakakolwiek trwająca lub aktywna infekcja (np. wymagających terapii przeciwinfekcyjnej), zaburzenia krzepnięcia krwi, układu sercowo-naczyniowego, układu oddechowego, choroby nowotworowe lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy), które ograniczałyby spełnienie wymagań badania.
• Dowolna postać ogólnoustrojowego niedoboru odporności, w tym niedobór nabyty, taki jak HIV lub pierwotny niedobór odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności. Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci z obniżoną odpornością mogą być mniej wrażliwi na leczenie.
• Jednoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa, jeśli jest większa niż równowartość 5 mg prednizonu doustnie (PO) na dobę. Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali sterydy, muszą odstawić sterydy na cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
• Test wysiłkowy serca i testy czynnościowe płuc mogą być wymagane u pacjentów z kliniczną historią poważnych chorób sercowo-płucnych. Pacjenci z czynnym niedokrwieniem serca lub ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc nie kwalifikują się.
• Pacjenci z aktywnym rakiem inwazyjnym nie kwalifikują się.
• Pacjenci z HSIL sromu, który nie jest HPV-16+ lub jest związany z wieloma typami HPV wysokiego ryzyka w momencie oceny kwalifikowalności, nie kwalifikuje się.