유착으로 인한 만성통증 환자에서 통증의 조직학적 및 분자학적 기전 (PAIN PAD)

소개 및 근거:

복부 수술을 받는 환자의 11~20%에서 만성 복통이 발생합니다. 유착은 수술 후 만성 복통의 가장 흔한 원인입니다. 유착으로 인한 만성 통증은 삶의 질에 치명적인 영향을 미치며 유착으로 인한 통증이 있는 환자 3명 중 1명은 오피오이드 의존성입니다.

유착은 최대 90%의 개복술과 70%의 복강경 수술 후에 발생합니다. 분명히 모든 유착이 통증을 유발하는 것은 아닙니다. 유착이 일부 환자에게 통증을 유발하는 반면, 유착이 있는 다른 환자는 통증을 느끼지 않는 이유는 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다.

최근 연구에서 우리는 선별된 환자의 유착 관련 통증이 유착 제거 수술과 유착 장벽 적용으로 효과적으로 치료될 수 있음을 입증했습니다. 그러나, 유착 관련 통증이 있는 환자의 거의 50%는 여러 가지 이유로 수술적 치료의 후보로 간주되지 않습니다.

유착이 있는 환자의 통증 발달에 기여하는 메커니즘을 탐색하면 의료 요법의 새로운 목표를 제공할 수 있습니다. 이것은 유착 관련 통증으로 고통받는 많은 환자들에게 큰 도움이 될 수 있습니다. 유착이 있는 일부 환자에서 만성 통증이 발생하는 이유를 설명할 수 있는 두 가지 요인은 만성 통증과 관련된 분자 메커니즘의 활성화와 유착에 존재하는 신경 섬유의 자극입니다. 특히 유형 C 신경 섬유는 신경병성 통증의 발달과 관련이 있습니다. 또한 최근 다양한 복부 상태에서 중요한 역할을 하는 것으로 입증된 미생물종의 차이점도 탐구할 것입니다.

분자 수준의 접착 형성에는 매개체의 복잡한 상호 작용이 포함됩니다. 유착 형성과 통각을 연결시킬 수 있는 그러한 매개체 중 하나는 전 염증성 펩티드 물질 P입니다.(1) 물질 P는 만성 통증과 관련된 많은 조건에서 상향 조절되는 것으로 알려진 TRPV1(Transient Receptor Potential Vanilloid)에 의해 매개됩니다. . 현재 이 수용체를 표적으로 하는 새로운 진통제 개발에 많은 연구가 진행되고 있습니다. 이전 연구에서는 신경 섬유가 접착 조직에 존재할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 섬유, 특히 C형 섬유의 존재는 신경병성 통증 유형의 원인이 될 수 있습니다. TRPV1의 자극은 또한 유형 C 신경 섬유 말단을 활성화할 수 있습니다.

목적:

만성 복통이 있거나 없는 수술 후 유착이 있는 환자의 분자 매개체(예: TRPV-1, SP 및 뉴로키닌 수용체)의 발현과 유착의 조직학적 특성을 정량화하고 비교합니다. 만성 복통을 동반한 유착 환자와 동반하지 않은 유착 환자의 분변 샘플 내 미생물종 비교

연구 설계:

이것은 전향적 관찰 코호트 연구입니다.

연구 인구:

만성 유착 관련 통증으로 인해 유착 용해가 필요한 30명의 환자. RadboudUMC, MUMC+ 및 Pantein 병원 외과에서 환자를 모집합니다. CineMRI로 평가한 후 수술적 치료를 위해 선택된 이전 복부 수술 후 만성 통증을 가진 환자들입니다. CineMRI는 유착을 매핑하는 데 사용됩니다. 이 기술은 통증과 관련하여 유착의 국소화 및 유착의 범위에 따른 장 손상의 위험에 대한 통찰력을 제공하기 위해 확립되었습니다. 대조군은 만성 유착 관련 통증 이외의 이유로 유착 용해를 수행해야 하는 복부 재수술을 받는 30명의 환자로 구성됩니다.

연구 절차:

수술 전에 환자는 대변 샘플을 채취해야 합니다. 수술 중 유착의 조직학적 샘플은 두 그룹 모두에서 유착 용해 동안 채취될 것입니다. 대조군에서 유착의 조직학적 샘플은 절개 확장이 필요하지 않고 계획된 수술에 필요한 것 외에 수술 중 합병증의 추가 위험이 동반되지 않는 경우에만 채취됩니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

만성 통증이 있는 환자와 없는 환자를 비교한 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의한 TRPV1의 일차 결과 mRNA 발현 수준. 2차 결과는 TRPV1 단백질 수준(Westernblot으로 측정), SP, 뉴로키닌 발현, 조직학적 평가에서 발견된 신경 섬유의 양과 유형입니다. 더 나아가 우리는 배설물 샘플에서 미생물종을 탐구할 것입니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

이 연구를 위해 대변 및 조직학적 샘플을 채취해도 추가적인 수술 위험이 발생하지 않습니다. 접착 용해는 종종 모든 유형의 복부 재수술 중에 수행됩니다. 컨트롤의 조직학적 샘플은 쉽게 접근할 수 있는 유착에서만 채취되며 장 또는 기타 취약한 기관에 근접한 조밀한 유착에서는 채취되지 않습니다. 생검을 제외하고 추가 접착 용해는 수행되지 않습니다.