Histologiske og molekylære mekanismer for smerte hos patienter med kroniske smerter fra adhæsioner (PAIN PAD)

Introduktion og begrundelse:

11-20 % af patienter, der skal opereres i maven, udvikler kroniske mavesmerter. Sammenvoksninger er den hyppigste årsag til kroniske mavesmerter efter operation. Kroniske smerter fra adhæsioner har ødelæggende konsekvenser for livskvaliteten, og hver tredje patient med smerter fra adhæsioner er opioidafhængig.

Sammenvoksninger udvikles efter op til 90 % af laparotomierne og 70 % af laparoskopiske operationer. Det er klart, at ikke alle sammenvoksninger forårsager smerte. Det er stadig dårligt forstået, hvorfor adhæsioner forårsager smerte hos nogle patienter, mens andre patienter med adhæsioner ikke oplever smerte.

I en nylig undersøgelse påviste vi, at hos udvalgte patienter kan adhæsionsrelateret smerte effektivt behandles ved operation med adhæsiolyse og påføring af en adhæsionsbarriere. Men næsten 50 % af patienter med adhæsionsrelaterede smerter betragtes af forskellige årsager ikke som kandidater til kirurgisk behandling.

Udforskning af de mekanismer, der bidrager til udvikling af smerte hos patienter med adhæsioner, kunne give nye mål for medicinske terapier. Disse kan i høj grad gavne mange patienter, der lider af adhæsionsrelaterede smerter. To faktorer, der kan forklare, hvorfor nogle patienter med adhæsioner udvikler kroniske smerter, er aktivering af molekylære mekanismer involveret i kronisk smerte og stimulering af nervefibre, der er til stede i adhæsioner. Specifikt type C nervefibre er forbundet med udvikling af neuropatisk smerte. Yderligere vil vi også udforske forskelle i mikrobioma, som for nylig har vist sig at have en vigtig rolle i en række abdominale tilstande.

Adhæsionsdannelse på molekylært niveau involverer en kompleks interaktion af mediatorer. En sådan mediator, der kan forbinde adhæsionsdannelse til nociception, er det pro-inflammatoriske peptidstof P.(1) Substance P medieres igen af ​​Transient Receptor Potential Vanilloid (TRPV1), som vides at være opreguleret under mange tilstande forbundet med kronisk smerte . Der er i øjeblikket meget forskning i at udvikle nye analgetika rettet mod denne receptor. Tidligere undersøgelser har vist, at nervefibre kan være til stede i klæbevæv. Tilstedeværelsen af ​​sådanne fibre, og især type C-fibre, kan være ansvarlige for en neuropatisk type smerte. Stimulering af TRPV1 kan også aktivere type C nervefiberender.

Objektiv:

Kvantificer og sammenlign ekspression af molekylære mediatorer (såsom TRPV-1, SP og neurokininreceptoren) og histologiske karakteristika for adhæsioner fra patienter med postoperative adhæsioner med og uden kroniske mavesmerter. Sammenligning af mikrobiomer i fæcesprøver mellem patienter med adhæsioner med og uden kroniske mavesmerter

Studere design:

Dette er et prospektivt observationelt kohortestudie.

Undersøgelsespopulation:

30 patienter berettiget til adhæsiolyse på grund af kroniske adhæsionsrelaterede smerter. Patienter rekrutteres på de kirurgiske afdelinger på RadboudUMC, MUMC+ og Pantein. Det er patienter med kroniske smerter efter tidligere abdominaloperationer, som er blevet udvalgt til operativ behandling efter vurderet med CineMRI. CineMRI bruges til at kortlægge adhæsioner. Denne teknik er etableret for at give indsigt i lokalisering af adhæsioner i forhold til smerten og risiko for tarmskade baseret på omfanget af adhæsioner. Kontrolgruppen vil bestå af 30 patienter, der gennemgår en abdominal reoperation, hvor der skal foretages adhæsiolyse af andre årsager end kroniske adhæsionsrelaterede smerter.

Studieprocedurer:

Inden operationen bedes patienterne tage en afføringsprøve. Under operationen vil der blive taget histologiske prøver af adhæsioner under adhæsiolyse i begge grupper. I kontrolgruppen vil der kun blive taget histologiske prøver af adhæsioner, hvis det ikke kræver forlængelse af snittet, og hvis det ikke er ledsaget af yderligere risiko for intraoperative komplikationer ud over det, der er nødvendigt for deres planlagte operation.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primære mRNA-ekspressionsniveauer af TRPV1 ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) sammenlignet mellem patienter med og uden kronisk smerte. Sekundære resultater er TRPV1-proteinniveauer (målt ved Westernblot), SP og neurokinin-ekspression og mængden og typerne af nervefibre fundet ved histologisk vurdering. Yderligere vil vi udforske mikrobioma i feca prøver.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

At tage fækale og histologiske prøver til denne undersøgelse resulterer ikke i yderligere operativ risiko. Adhæsiolyse udføres ofte under enhver form for abdominal reoperation. Histologiske prøver i kontroller tages kun fra adhæsioner, der er let tilgængelige og ikke fra tætte adhæsioner i umiddelbar nærhed af tarm eller andre sårbare organer. Der vil ikke blive udført yderligere adhæsiolyse bortset fra biopsi.