Kivun histologiset ja molekyylimekanismit potilaalla, jolla on kroonista kiinnittymistä johtuvaa kipua (PAIN PAD)

Johdanto ja perustelut:

11-20 %:lle potilaista, joille tehdään vatsaleikkaus, kehittyy krooninen vatsakipu. Kiinnitykset ovat yleisin syy kroonisiin vatsavaivoihin leikkauksen jälkeen. Kiinnittymistä aiheuttavalla kroonisella kivulla on tuhoisia seurauksia elämänlaadulle, ja joka kolmas tarttumisesta johtuvaa kipua kokenut potilas on opioidiriippuvainen.

Adheesioita kehittyy jopa 90 % laparotomioista ja 70 % laparoskooppisista leikkauksista. On selvää, että kaikki kiinnikkeet eivät aiheuta kipua. On edelleen huonosti ymmärretty, miksi tarttumat aiheuttavat kipua joillakin potilailla, kun taas toiset potilaat, joilla on tarttumia, eivät tunne kipua.

Äskettäisessä tutkimuksessa osoitimme, että valituilla potilailla kiinnittymiseen liittyvää kipua voidaan hoitaa tehokkaasti käyttämällä adhesiolyysiä ja käyttämällä adheesioestettä. Kuitenkin lähes 50 %:a potilaista, joilla on kiinnittymiseen liittyvää kipua, ei pidetä kirurgisen hoidon ehdokkaana useista syistä.

Niiden mekanismien tutkiminen, jotka edistävät kivun kehittymistä potilailla, joilla on tarttumia, voisi tarjota uusia kohteita lääketieteellisille hoidoille. Näistä voi olla suurta hyötyä monille potilaille, jotka kärsivät kiinnittymiseen liittyvästä kivusta. Kaksi tekijää, jotka saattavat selittää sen, miksi joillekin potilaille, joilla on tarttumia, kehittyy krooninen kipu, ovat krooniseen kipuun liittyvien molekyylimekanismien aktivointi ja kiinnittymissä olevien hermosäikeiden stimulaatio. Erityisesti tyypin C hermosäikeet liittyvät neuropaattisen kivun kehittymiseen. Lisäksi tutkimme myös eroja mikrobiomassa, jolla on viime aikoina osoitettu olevan tärkeä rooli erilaisissa vatsan sairauksissa.

Adheesion muodostuminen molekyylitasolla käsittää välittäjien monimutkaisen vuorovaikutuksen. Eräs tällainen välittäjäaine, joka saattaa liittää adheesion muodostumisen nosiseptioon, on tulehdusta edistävä peptidiaine P.(1) P-ainetta puolestaan ​​välittää transienttireseptoripotentiaalivanilloidi (TRPV1), jonka tiedetään lisääntyvän monissa krooniseen kipuun liittyvissä olosuhteissa. . Tällä hetkellä on paljon tutkimusta uusien tähän reseptoriin kohdistuvien analgeettien kehittämiseksi. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että liimakudoksessa voi olla hermokuituja. Tällaisten ja erityisesti tyypin C kuitujen esiintyminen saattaa aiheuttaa neuropaattisen kivun. TRPV1:n stimulaatio saattaa myös aktivoida tyypin C hermosäikepäitä.

Tavoite:

Kvantifioi ja vertaa molekyylivälittäjien (kuten TRPV-1:n, SP:n ja neurokiniinireseptorin) ilmentymistä ja tarttumien histologisia ominaisuuksia potilailta, joilla on leikkauksen jälkeisiä adheesioita kroonisen vatsakivun kanssa tai ilman. Mikrobiooman vertailu ulostenäytteissä potilailla, joilla on tarttumia krooniseen vatsakipuun ja ilman sitä

Opintojen suunnittelu:

Tämä on tulevaisuuden havainnointikohorttitutkimus.

Tutkimuspopulaatio:

30 potilasta, jotka ovat oikeutettuja adhesiolyysiin kroonisen kiinnittymiseen liittyvän kivun vuoksi. Potilaat rekrytoidaan RadboudUMC:n, MUMC+:n ja Panteinin sairaaloiden leikkausosastoille. Nämä ovat potilaita, joilla on krooninen kipu aiemman vatsaleikkauksen jälkeen ja jotka on valittu leikkaushoitoon CineMRI-arvioinnin jälkeen. CineMRI:tä käytetään tarttumien kartoittamiseen. Tämä tekniikka on perustettu antamaan tietoa kiinnikkeiden lokalisoinnista suhteessa kipuun ja suolivaurion riskiin kiinnittymien laajuuden perusteella. Kontrolliryhmään kuuluu 30 potilasta, joille tehdään vatsan uusintaleikkaus, jonka aikana adhesiolyysi on suoritettava muista syistä kuin kroonisesta kiinnittymiseen liittyvästä kivusta.

Opiskelumenettelyt:

Ennen leikkausta potilaita pyydetään ottamaan ulostenäyte. Leikkauksen aikana molemmista ryhmistä otetaan histologiset näytteet adheesiolyysin aikana. Kontrolliryhmässä histologiset näytteet kiinnikkeistä otetaan vain, jos se ei edellytä viillon pidentämistä ja jos siihen ei liity leikkauksen sisäisten komplikaatioiden lisäriskiä, ​​joka ei ole välttämätöntä heidän suunnitellussa leikkauksessaan.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

TRPV1:n ensisijaiset lopputuloksen mRNA-ilmentymistasot kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) verrattuna potilaiden välillä, joilla on krooninen kipu ja ilman sitä. Toissijaisia ​​tuloksia ovat TRPV1-proteiinitasot (mitattu Westernblotilla), SP ja neurokiniinin ilmentyminen sekä histologisessa arvioinnissa löydettyjen hermosäikeiden määrä ja tyypit. Lisäksi tutkimme mikrobiomaa ulostenäytteissä.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Uloste- ja histologisten näytteiden ottaminen tätä tutkimusta varten ei lisää operatiivista riskiä. Adhesiolyysi suoritetaan usein minkä tahansa vatsan uudelleenleikkauksen yhteydessä. Kontrollien histologiset näytteet otetaan vain helposti saavutettavista kiinnikkeistä, ei tiheistä kiinnikkeistä suolen tai muiden haavoittuvien elinten välittömässä läheisyydessä. Mitään muuta adhesiolyysiä ei suoriteta biopsian lisäksi.