Histologické a molekulární mechanismy bolesti u pacienta s chronickou bolestí z adhezí (PAIN PAD)

Úvod a zdůvodnění:

U 11–20 % pacientů podstupujících břišní operaci se rozvine chronická bolest břicha. Adheze jsou nejčastější příčinou chronických břišních potíží po operaci. Chronická bolest z adhezí má zničující důsledky pro kvalitu života a každý třetí pacient s bolestí z adhezí je závislý na opioidech.

Adheze vznikají až po 90 % laparotomických a 70 % laparoskopických operací. Je zřejmé, že ne všechny adheze způsobují bolest. Stále je špatně pochopeno, proč srůsty způsobují u některých pacientů bolest, zatímco jiní pacienti s adhezemi bolest nepociťují.

V nedávné studii jsme prokázali, že u vybraných pacientů lze bolest související s adhezemi účinně léčit operací s adheziolýzou a aplikací adhezní bariéry. Téměř 50 % pacientů s bolestí související s adhezemi však není z různých důvodů považováno za kandidáta na chirurgickou léčbu.

Zkoumání mechanismů, které přispívají k rozvoji bolesti u pacientů s adhezemi, by mohlo poskytnout nové cíle pro lékařské terapie. To by mohlo být velkým přínosem pro mnoho pacientů trpících bolestmi souvisejícími s adhezemi. Dva faktory, které by mohly vysvětlit, proč se u některých pacientů s adhezemi rozvine chronická bolest, jsou aktivace molekulárních mechanismů podílejících se na chronické bolesti a stimulace nervových vláken přítomných v adhezích. Konkrétně nervová vlákna typu C jsou spojena s rozvojem neuropatické bolesti. Dále také prozkoumáme rozdíly v mikrobiomu, u kterého bylo nedávno prokázáno, že hraje důležitou roli u různých břišních stavů.

Tvorba adheze na molekulární úrovni zahrnuje komplexní interakci mediátorů. Jedním takovým mediátorem, který by mohl spojovat tvorbu adhezí s nocicepcí, je prozánětlivá peptidová látka P.(1) Substance P je zase zprostředkována vaniloidem přechodného receptoru (TRPV1), o kterém je známo, že je upregulován u mnoha stavů spojených s chronickou bolestí. . V současné době probíhá mnoho výzkumů ve vývoji nových analgetik zaměřených na tento receptor. Předchozí studie ukázaly, že nervová vlákna mohou být přítomna v adhezivní tkáni. Přítomnost takových vláken, a zejména vláken typu C, může být odpovědná za neuropatický typ bolesti. Stimulace TRPV1 může také aktivovat zakončení nervových vláken typu C.

Objektivní:

Kvantifikujte a porovnejte expresi molekulárních mediátorů (jako je TRPV-1, SP a neurokininový receptor) a histologické charakteristiky adhezí u pacientů s pooperačními adhezemi s chronickou bolestí břicha a bez ní. Srovnání mikrobiomu ve vzorcích stolice mezi pacienty s adhezemi s chronickou bolestí břicha a bez ní

Studovat design:

Toto je prospektivní observační kohortová studie.

Studijní populace:

30 pacientů vhodných k adheziolýze kvůli chronické bolesti související s adhezemi. Nábor pacientů probíhá na chirurgických odděleních nemocnic RadboudUMC, MUMC+ a Pantein. Jedná se o pacienty s chronickou bolestí po předchozí operaci břicha, kteří byli vybráni k operační léčbě po vyhodnocení pomocí CineMRI. CineMRI se používá k mapování adhezí. Tato technika byla zavedena, aby poskytla přehled o lokalizaci srůstů ve vztahu k bolesti a riziku poranění střeva na základě rozsahu srůstů. Kontrolní skupinu bude tvořit 30 pacientů podstupujících reoperaci břicha, při které je nutné provést adheziolýzu z jiných důvodů, než je chronická bolest spojená s adhezí.

Studijní postupy:

Před operací jsou pacienti požádáni, aby odebrali vzorek stolice. Během operace budou odebrány histologické vzorky adhezí během adheziolýzy u obou skupin. V kontrolní skupině budou histologické vzorky srůstů odebrány pouze v případě, že to nevyžaduje prodloužení řezu a pokud to není doprovázeno dalším rizikem intraoperačních komplikací, které nejsou nutné pro jejich plánovanou operaci.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primární výsledné hladiny exprese mRNA TRPV1 pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) ve srovnání mezi pacienty s chronickou bolestí a bez ní. Sekundárními výsledky jsou hladiny proteinu TRPV1 (měřeno Westernblotem), exprese SP a neurokininů a množství a typy nervových vláken zjištěné při histologickém vyšetření. Dále budeme zkoumat mikrobiom ve vzorcích stolice.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Odebírání fekálních a histologických vzorků pro tuto studii nevede k dalšímu operačnímu riziku. Adheziolýza se často provádí při jakémkoli typu reoperace břicha. Histologické vzorky v kontrolách se odebírají pouze z adhezí, které jsou snadno dostupné, a nikoli z hustých adhezí v těsné blízkosti střev nebo jiných zranitelných orgánů. Kromě biopsie nebude provedena žádná další adheziolýza.