- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03938532
분만실에서 체적 목표 환기의 타당성 및 영향
태어난 조산아를 위한 용적 목표 인공호흡의 타당성 및 영향
조산아 생존율의 현저한 개선에도 불구하고 재태 주령(GA) 28주 미만으로 태어난 영아의 기관지폐 형성이상(BPD) 발병률은 연간 10,000-15,000건의 새로운 사례로 약 40%로 비교적 안정적이었습니다. 초기 소생술 중 미숙아의 분만실(DR) 관리는 BPD의 향후 개발에 상당한 영향을 미칩니다. NRP(신생아 소생술 프로그램)에서 권장하는 현재 DR 관행은 압력 제한 환기(PLV)를 기반으로 삽관된 영아에게 양압 환기(PPV)를 제공하는 데 중점을 둡니다. 그러나 초기 신생아 기간 동안 빠르게 변화하는 폐 순응도와 함께 PLV는 폐의 과소 또는 과팽창으로 이어질 수 있으며 상당한 volutrauma, barotrauma 및/또는 atelectotrauma를 유발할 수 있으며, 이들 모두는 BPD의 병인과 관련이 있습니다. 현재 PLV 방식으로 삽관된 영아의 DR에서 제공되는 일회 호흡량(TV)을 구체적으로 보고한 연구는 없습니다. 마찬가지로, DR에서 VTV(용적 목표 환기)의 안전성과 효능 및 BPD에 미치는 영향을 평가한 연구는 없습니다.
제안된 연구를 통해 1단계에서 조사관은 PLV를 통해 PPV를 받는 삽관된 영아의 TV 측정이 실현 가능함을 입증하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 또한 PLV를 사용하면 빠르게 변화하는 폐 순응도로 인해 동일한 최고 흡기 압력(PiP)이 있어도 TV가 삶의 처음 몇 시간 동안 매우 가변적이라는 것을 입증하려고 합니다. 성공적인 1단계는 DR에서 TV 측정이 가능함을 입증할 것이며, PPV 동안 달성된 실시간 실제 TV에 대한 정보를 통해 제공된 PiP를 조정하여 TV를 목표 TV로 타겟팅할 수 있습니다.
2단계는 PLV와 비교하여 VTV의 타당성을 입증하기 위한 파일럿 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 조사관은 또한 VTV 동안 폐 역학과 생리학을 이해하는 것을 목표로 할 것입니다. 성공적인 2단계는 VTV가 실현 가능하고 안정적인 TV와 관련이 있으며 PLV에 비해 최대 흡기압 및 산소 요구량이 감소하고 PLV에 비해 합병증 증가와 관련이 없음을 입증할 것입니다. 따라서 조산아에 대한 BPD 및 기타 장기 폐 이환율 감소에 있어 VTV의 효능을 평가할 수 있는 충분한 힘을 가진 더 큰 무작위 대조 시험을 정당화할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
배경 BPD는 조산과 관련된 가장 흔한 합병증 중 하나입니다. 2013년 미국 연구에서는 초기 신생아 집중 치료실(NICU) 입원 자체 동안 출생 체중, 재태 연령 및 사회 인구학적 특성을 통제한 후 BPD와 관련된 의료 비용이 $31,565 증가했다고 보고했습니다. 이 경제적 부담은 초기 NICU 입학에서 시작하여 어린 시절과 성인기까지 지속됩니다. 2013년에 발표된 최근 스페인 연구에 따르면 BPD가 있고 다른 주요 미숙아 관련 합병증이 없는 조산아의 생후 첫 2년 동안 의료 관련 비용은 출생 체중에 따라 스페인에서 45,049.81유로에서 118,760.43유로 사이라고 보고되었습니다. 재태 연령. 아기에게 가정 산소 요법이 필요하거나 폐고혈압이 발생한 경우 이 비용은 €181,742.43로 추가로 증가할 수 있습니다. 미국에서만 매년 10,000-15,000건의 새로운 BPD 사례가 발생하므로 BPD의 경제적 영향은 엄청납니다.
BPD의 병인은 기계적 환기, 산소 독성, 산전 또는 산후 감염으로 인한 폐 손상과 함께 다인성이며, 모두 BPD 발병에 중요한 역할을 하는 폐 염증을 유발합니다. 초기 소생술 동안 미숙아의 분만실(DR) 관리가 중요하며 BPD 발달에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 연구에 따르면 침습적 호흡 지원 및 산소 함량이 높은 DR 호흡 관리는 각각 비침습적 환기 및 낮은 산소 소생술에 비해 사망 및/또는 BPD 위험 증가와 관련이 있습니다. 목표 산소 포화도를 달성하기 위해 분만실에서 신중한 보충 산소 적정과 함께 지속적 양압(CPAP)으로 안정화된 미숙아는 BPD 비율이 개선된 것으로 나타났습니다.
현재 실행 표준 삽관된 미숙아를 위한 현재 DR 실행은 제공자가 팽창 압력과 팽창 시간을 조절하지만 호흡량은 조절하지 않는 자가 팽창 백 또는 T-피스 인공호흡기를 사용하는 압력 제한 환기에 중점을 둡니다.
유아가 추가 자궁 생활로 전환함에 따라 폐 순응도가 빠르게 변경됩니다. 전체 폐 순응도는 폐 순응도와 흉벽 순응도의 합성입니다. 조산아에서 흉벽은 주로 연골로 구성되어 흉벽을 매우 유연하게 만들고 그 결과 신생아 폐가 허탈되기 쉽습니다. 미숙아 폐는 추가로 계면활성제 생성을 감소시켜 폐 순응도를 더욱 감소시킵니다. 양압 환기(PPV)를 시작하면 신생아 시기의 빠른 체액 이동으로 인해 신생아의 폐 순응도도 빠르게 변할 수 있습니다. 산모의 산전 스테로이드와 계면활성제 대체 요법의 제공은 조기 폐 결과에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 미숙아의 경우, PPV 동안 생성된 일회 호흡량은 공식에 의해 입증된 바와 같이 폐 순응도에 정비례합니다. Cdyn=VT/(PiP-PEEP), 여기서 VT = 일회 호흡량; PIP=최대 흡기압; 및 PEEP = 호기말 양압.
따라서 PLV의 경우 빠르게 변화하는 폐 순응도 때문에 정확히 동일한 압력이 폐의 과소 팽창 또는 과대 팽창을 유발할 수 있습니다.
일단 NICU에 입원하면 조산아에게 VTV를 제공하는 것은 조사관 NICU의 표준 관행이며, 진정한 합의 없이 볼륨 대 압력 환기에 대한 제공자 간 선호도가 있습니다. 그러나 DR에서 관행은 계속해서 PLV를 활용하고 있으며 제안된 연구를 통해 조사관은 DR에서 출생 직후 미숙아에게 생리학적으로 더 적절한 VTV를 제공하고자 합니다.
의의 즉각적인 신생아 전환 단계에서 폐 순응도가 빠르게 변화함에 따라 PLV는 전달된 TV에서 상당한 가변성을 초래할 수 있습니다. 최근 보고서에 따르면 분만실에서 일상적으로 사용되는 압력 제한 소생 장치는 신생아 마네킹 x에서 PPV를 제공하면서 의도된 TV를 세 배로 늘릴 수 있습니다. 대형 TV는 불리한 폐 결과와 관련된 volutrauma로 이어질 수 있습니다. 미숙아를 대상으로 한 연구에서는 출생 시 6회 정도의 큰 일회 호흡량이 급성 폐 손상을 유발할 수 있고 후속 계면활성제 치료의 효과를 둔화시킬 수 있음을 보여주었습니다. 큰 호흡을 동반한 인공호흡은 강제로 열리는 부위의 총체적 과팽창을 유발하여 폐의 주요 부분이 체액에 의해 차단되고 팽창되지 않은 상태로 남게 되며, 이러한 국소 과팽창은 상피 및 미세혈관 손상 및 폐부종을 유발할 것으로 예상할 수 있습니다. 결과적인 폐부종은 기존의 기계적 환기 중에 폐가 추가의 volutrauma에 더 민감하게 만들 수 있습니다. 여러 동물 연구에서 TV가 8mL/kg 이상인 PPV가 폐 염증 및 폐 손상을 유발하는 것으로 나타났습니다. 또한 동물 및 인간 연구에서 분만실에서 PPV 동안 과도한 TV 전달이 뇌 염증 및 손상을 유발한다는 사실이 입증되었습니다. 마찬가지로, 최근의 메타 분석 데이터는 용적 표적 인공호흡(VTV) 모드를 사용하여 인공호흡을 한 영아가 PLV 모드를 사용하여 인공호흡을 한 영아에 비해 사망률 또는 BPD, 기흉, 저탄산혈증, 심각한 두개골 초음파 병리를 줄이고 인공호흡 기간을 줄인다는 것을 보여줍니다. 폐 손상의 위험은 출생 시 볼루트라우마의 크기와 관련이 있을 가능성이 높으므로 출생 직후 인공호흡은 매우 온화해야 합니다.
DR의 TV에 대한 정보와 빠르게 변화하는 폐 순응도가 없으면 PLV는 Volutrauma로 이어질 수 있습니다. 그러나 폐 손상을 줄이는 잠재적인 역할을 평가하면서 DR에서 삽관된 영아에게 제공되거나 DR에서 VTV 수행을 목표로 하는 TV를 측정하는 능력을 구체적으로 평가한 연구는 없습니다.
혁신 최근 기술의 발전과 유량 센서의 도움을 받아 기관내관(ET) 수준에서 소형 TV를 측정할 수 있는 능력으로 인해 TV는 ET 튜브 수준에서 정확하게 측정할 수 있으며 용적 목표 환기(VTV)는 가능한 대체 방법이 되었습니다. 환기 미숙아. 연구를 위해 유아는 ETT와 압력 생성 장치(T자형 인공호흡기, 자체 팽창 백) 사이에 직렬로 유량 센서를 배치합니다. 유량 센서는 호흡 대 호흡 TV를 측정하기 위해 Respironics NM3 모니터(Philips Healthcare, Eindhoven, Netherlands)에 연결됩니다. 유량 센서는 신생아 센서(ETT 크기 2.5-4mm)에 1mL 미만의 기도 사강 부피(Vd)를 추가합니다. 연구의 1단계에서는 미숙아의 TV 측정 가능성을 조사할 것입니다. 가장 작은 초저체중(VLBW) 출생아 중 일부는 체중이 500gm 미만일 수 있으므로 4-6ml/kg의 목표 TV 범위는 호흡당 2ml-3ml와 같습니다. 이처럼 작은 일회 호흡량을 측정하는 능력을 구체적으로 조사한 연구는 없으므로 이 타당성 조사가 가장 중요합니다.
2단계에서는 ETT 수준에서 측정된 TV 정보를 사용하여 제공자가 유아에게 전달되는 최고 압력을 신속하게 조절하여 4-6ml/kg의 목표 TV를 달성할 수 있습니다. 제공자는 신생아 소생술 동안 TV가 목표 위치를 유지하도록 엄격한 프로토콜에 따라 압력을 높이거나 낮추도록 교육을 받습니다. 영아가 안정되는 즉시 영아는 용적 타겟팅 기능이 있는 인공호흡기로 전환됩니다. 안정적인 폐 확장으로 VTV를 받는 영아는 목표 TV를 보다 지속적으로 수신하고 무기폐 외상, Volutrauma의 발생률이 감소하고 장기적인 폐 이환율이 감소하여 전반적으로 폐 손상이 감소합니다.
제안된 연구를 통해 1단계에서 조사관은 DR에서 TV 측정이 가능하고 빠르게 변화하는 폐 순응도로 인해 동일한 최고 흡기압에서도 삶의 처음 몇 시간 동안 매우 가변적임을 입증하는 것을 목표로 합니다. 성공적인 1단계는 PiP를 조정하여 DR에서 일관된 VTV를 제공할 수 있다는 증거를 제공합니다. 2단계에서 조사관은 DR에서 VTV의 타당성을 평가하는 파일럿 데이터를 얻고 VTV 동안 폐 역학과 생리학을 이해하려고 시도합니다. 성공적인 파일럿 연구는 VTV가 실현 가능함을 입증할 것입니다. 지속적으로 제공되는 TV와 관련이 있습니다. 환자의 PiP 및 산소 요구량을 낮춥니다. 따라서 BPD 및 장기 폐 이환율 감소에 있어 VTV의 효능을 평가하기 위한 대규모 무작위 대조 시험을 정당화합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, 미국, 01199
- Baystate Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 재태 연령 < 임신 32주
- Baystate Medical Center에서 태어난 아기
- 분만실에서 삽관 및 양압 환기가 필요한 경우
- 부모의 동의
제외 기준:
- 산모의 장기 양막 파열 > 2주 지속
- 선천성 또는 심장 이상이 알려져 있거나 신생아기에 발견되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 컨트롤 암
유아는 2017 신생아 소생 프로그램(NRP) 지침에서 권장하는 대로 압력 조절 호흡, 분당 40-60회 호흡, 20-24cm의 물 PiP를 받습니다.
TV 읽기는 일상적인 임상 상황에서와 같이 공급자로부터 눈이 멀게 됩니다.
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Philips Respironics NM3 모니터를 사용한 일회 호흡량 측정
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실험적: 중재 팔
개입 팔에 있는 영아는 삽관 후 VTV를 받게 됩니다.
T자형 소생기를 통해 제공되는 최고 흡기압(PiP)은 제공자가 볼 수 있으며 제공자는 원하는 TV 목표(4-6ml/kg)를 달성하기 위해 PiP를 40-60회 호흡/속도로 조절할 수 있습니다. 분
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개입 팔에 있는 영아는 삽관 후 VTV를 받게 됩니다.
T자형 소생기를 통해 제공되는 최고 흡기압(PiP)은 제공자가 볼 수 있으며 제공자는 원하는 TV 목표(4-6ml/kg)를 달성하기 위해 PiP를 40-60회 호흡/속도로 조절할 수 있습니다. 분
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기계적 환기 시작 시기
기간: 인생의 첫 5분
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VTV 시작 시점은 PLV와 유사합니다.
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인생의 첫 5분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ruben Vaidya, MD, Baystate Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- BH-19-006
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