- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03938532
Proveditelnost a dopad objemové cílené ventilace na porodním sále
Proveditelnost a dopad objemově cílené ventilace pro předčasně narozené děti
Navzdory významnému zlepšení přežití předčasně narozených dětí je incidence bronchopulmonální dysplazie (BPD) u kojenců narozených < 28 týdnů gestačního věku (GA) relativně stabilní na úrovni ~ 40 %, s odhadem 10 000–15 000 nových případů ročně. Management předčasně narozených dětí na porodním sále během počáteční resuscitace má významný vliv na budoucí vývoj BPD. Současná praxe DR podle doporučení Novorozeneckého resuscitačního programu (NRP) se zaměřuje na poskytování pozitivní tlakové ventilace (PPV) pro intubované kojence na základě tlakově omezené ventilace (PLV). Ale s rychle se měnící plicní poddajností během časného novorozeneckého období může PLV vést k podfouknutí nebo nadměrnému nafouknutí plic a vyvolat významné volutrauma, barotrauma a/nebo ateletotrauma, které jsou všechny spojeny s patogenezí BPD. Žádné studie konkrétně neuváděly dechový objem (TV) poskytovaný v DR u intubovaných kojenců se současnou praxí PLV. Podobně žádná studie nehodnotila bezpečnost a účinnost objemově cílené ventilace (VTV) v DR a její dopad na BPD.
S navrhovanou studií ve fázi I se výzkumníci snaží prokázat, že měření TV u intubovaných kojenců, kteří dostávají PPV prostřednictvím PLV, je proveditelné. Vyšetřovatelé se také snaží prokázat, že u PLV je TV velmi variabilní v prvních několika hodinách života, a to i při stejném špičkovém inspiračním tlaku (PiP) v důsledku rychle se měnící plicní poddajnosti. Úspěšná fáze I ukáže, že měření TV je možné v DR a s informacemi o skutečné TV v reálném čase dosažené během PPV je možné zacílit TV na cílovou TV úpravou poskytovaného PiP.
Fáze II bude pilotní randomizovaná kontrolní studie k prokázání proveditelnosti VTV ve srovnání s PLV. Vyšetřovatelé se také zaměří na pochopení plicní mechaniky a fyziologie během VTV. Úspěšná fáze II prokáže, že VTV je proveditelná, je spojena se stabilní TV, sníženým špičkovým inspiračním tlakem a potřebou kyslíku ve srovnání s PLV a není spojena se zvýšenými komplikacemi ve srovnání s PLV. Bude to ospravedlňovat větší randomizovanou kontrolní studii s dostatečnou silou k vyhodnocení účinnosti VTV při snižování BPD a dalších dlouhodobých plicních morbidit u předčasně narozených dětí.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
STAV TECHNIKY BPD je i nadále jednou z nejčastějších komplikací spojených s předčasným porodem. Americká studie z roku 2013 uvedla zvýšení nákladů na zdravotní péči o 31 565 USD spojených s BPD po kontrole porodní hmotnosti, gestačního věku a sociodemografických charakteristik během samotné počáteční hospitalizace na jednotce intenzivní péče pro novorozence (NICU). Tato ekonomická zátěž začíná od prvního přijetí na JIP a přetrvává v dětství a dospělosti. Nedávná španělská studie zveřejněná v roce 2013 uvedla, že náklady související se zdravotní péčí během prvních 2 let života předčasně narozeného dítěte s BPD a žádné další závažné komplikace související s nedonošením se ve Španělsku pohybovaly mezi 45 049,81 EUR a 118 760,43 EUR, v závislosti na porodní hmotnosti. a gestačním věku. Pokud by miminko vyžadovalo domácí oxygenoterapii nebo se u něj rozvinula plicní hypertenze, mohly by tyto náklady dále eskalovat na 181 742,43 EUR. S 10 000-15 000 novými případy BPD ročně jen v USA je ekonomický dopad BPD obrovský.
Patogeneze BPD je multifaktoriální, s poškozením plic mechanickou ventilací, toxicitou kyslíku a prenatálními nebo postnatálními infekcemi, což vše vede k zánětu plic, který hraje klíčovou roli ve vývoji BPD. Řízení předčasně narozených dětí během počáteční resuscitace na porodním sále (DR) je kritické a může mít významný dopad na rozvoj BPD. Studie prokázaly, že DR respirační management s invazivní respirační podporou a vyšším obsahem kyslíku je spojen se zvýšeným rizikem úmrtí a/nebo BPD ve srovnání s neinvazivní ventilací a nižší kyslíkovou resuscitací. Předčasně narozené děti stabilizované na kontinuálním pozitivním tlaku v dýchacích cestách (CPAP) s obezřetnou titrací doplňkového kyslíku na porodním sále k dosažení cílené saturace kyslíkem prokázaly zlepšenou míru BPD.
SOUČASNÝ STANDARD PRAXE Současná praxe DR pro intubované předčasně narozené děti se zaměřuje na tlakově omezenou ventilaci buď pomocí samonafukovacího vaku nebo resuscitátoru s T-kusem, kde poskytovatel reguluje tlak nafouknutí a dobu nafouknutí, ale ne dechový objem.
Jak dítě přechází do mimoděložního života, plicní poddajnost se rychle mění. Celková plicní poddajnost je složena z poddajnosti plic a hrudní stěny. U předčasně narozených dětí je hrudní stěna složena především z chrupavky, díky čemuž je hrudní stěna vysoce poddajná, a v důsledku toho jsou novorozenecké plíce náchylnější ke kolapsu. Předčasně narozené plíce mají navíc sníženou produkci surfaktantu, což dále snižuje poddajnost plic. Po zahájení přetlakové ventilace (PPV) může rychlý přesun tekutin v bezprostředním novorozeneckém období také vést k rychlým změnám v plicní poddajnosti novorozence. Poskytování prenatálních steroidů pro matku i substituční terapie surfaktanty může pozitivně ovlivnit předčasné plicní výsledky. U těchto předčasně narozených dětí jsou dechové objemy generované během PPV přímo úměrné plicní poddajnosti, jak ukazuje vzorec: Cdyn=VT/(PiP-PEEP), kde VT = dechový objem; PIP=špičkový inspirační tlak; a PEEP = pozitivní end-exspirační tlak.
Proto u PLV přesně stejný tlak v důsledku rychle se měnící poddajnosti plic může vést k podhuštění nebo nadměrnému nafouknutí plic.
Po přijetí na NICU je poskytování VTV předčasně narozeným dětem standardní praxí na NICU zkoušejících, přičemž mezi poskytovateli dává přednost před objemovou ventilací oproti tlakové ventilaci, bez skutečného konsenzu. V DR však praxe nadále využívá PLV a pomocí navrhované studie se výzkumníci snaží poskytnout fyziologicky vhodnější VTV předčasně narozeným dětem již od narození v DR.
VÝZNAM S rychle se měnící plicní poddajností v bezprostřední neonatální přechodné fázi může PLV vést k významné variabilitě dodané TV. Nedávné zprávy naznačují, že tlakově omezená resuscitační zařízení běžně používaná na porodním sále jsou schopna ztrojnásobit zamýšlenou TV a zároveň poskytnout PPV u novorozenecké figuríny x. Velká TV může vést k volutraumatu, které je spojeno s nepříznivými plicními výsledky. Studie u předčasně narozených jehňat prokázala, že pouhých šest dechových dechů s velkým dechovým objemem při narození může vést k akutnímu poškození plic a oslabit účinek následného ošetření povrchově aktivní látkou. Ventilace s velkými nádechy může způsobit značné nadměrné rozšíření oblastí, které jsou nuceně otevřeny, přičemž hlavní části plic zůstávají blokovány tekutinou a neexpandovány, a lze očekávat, že taková regionální nadměrná distenze způsobí epiteliální a mikrovaskulární poškození a plicní edém. Výsledný plicní edém může způsobit, že plíce budou při konvenční mechanické ventilaci náchylnější k dalšímu volutraumatu. Několik studií na zvířatech prokázalo, že PPV s TV více než 8 ml/kg způsobuje zánět plic a poškození plic. Kromě toho studie na zvířatech a lidech prokázaly, že nadměrné podávání TV během PPV na porodním sále způsobuje zánět a poranění mozku. Nedávná data metaanalýzy rovněž prokazují, že kojenci ventilovaní pomocí režimů objemově cílené ventilace (VTV) snižují míru úmrtí nebo BPD, pneumotoracií, hypokarbii, závažných lebečních ultrazvukových patologií a zkracují dobu ventilace ve srovnání s kojenci ventilovanými pomocí režimů PLV. Riziko poranění plic se vší pravděpodobností souvisí s velikostí volutraumatu při porodu, a proto musí být ventilace bezprostředně po porodu velmi šetrná.
Bez informací o TV v DR a rychle se měnící plicní poddajnosti může PLV vést k volutraumatu. Žádná studie však specificky nehodnotila schopnost měřit TV poskytovanou u intubovaných kojenců v DR nebo zaměřenou na provádění VTV v DR a zároveň posuzovala její potenciální roli při snižování poškození plic.
INOVACE Díky nedávnému pokroku v technologii a schopnosti měřit malou TV na úrovni endotracheální trubice (ET) pomocí průtokových senzorů lze TV přesně měřit na úrovni trubice ET a objemově cílená ventilace (VTV) se stává možnou alternativní metodou ventilace předčasně narozených dětí. Pro tuto studii budou mít kojenci průtokový senzor umístěný v sérii mezi ETT a zařízením vytvářejícím tlak (resuscitátor T-kus, samonafukovací vak). Průtokový senzor bude připojen k monitoru Respironics NM3 (Philips Healthcare, Eindhoven, Nizozemí) pro měření nádechů a dechu TV. Průtokový senzor přidává méně než 1 ml objemu mrtvého prostoru dýchacích cest (Vd) pro novorozenecké senzory (velikost ETT 2,5-4 mm). Fáze 1 studie se zaměří na proveditelnost měření TV u předčasně narozených dětí. Protože některé z nejmenších kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW) mohou vážit méně než 500 g, cílový televizní rozsah 4–6 ml/kg se bude rovnat 2 ml–3 ml na nádech. Žádná studie konkrétně nezkoumala schopnost měřit tak malý dechový objem, a proto má tato studie proveditelnosti prvořadý význam.
Ve fázi 2 může poskytovatel pomocí informací naměřených TV na úrovni ETT rychle regulovat špičkový tlak dodávaný kojenci tak, aby dosáhl cílové TV 4-6 ml/kg. Poskytovatel bude proškolen, aby zvýšil nebo snížil tlaky, a to dodržováním přísného protokolu, aby bylo zajištěno, že TV zůstane v cíli během novorozenecké resuscitace. Jakmile bude dítě stabilní, bude převedeno na ventilátor s možností cílení objemu. Při stabilní expanzi plic budou kojenci dostávající VTV dostávat cílovou TV důsledněji, budou mít snížený výskyt ateletotraumat, volutraumat a celkově snížené poškození plic s menšími dlouhodobými plicními morbiditami.
S navrhovanou studií ve fázi I se výzkumníci snaží prokázat, že měření TV v DR je proveditelné a je vysoce variabilní v prvních několika hodinách života, a to i při stejných maximálních inspiračních tlacích v důsledku rychle se měnící plicní poddajnosti. Úspěšná fáze I poskytne důkaz, že poskytování konzistentní VTV je možné v DR úpravou PiP. Ve fázi II je cílem výzkumníků získat pilotní data hodnotící proveditelnost VTV v DR a pokusit se porozumět plicní mechanice a fyziologii během VTV. Úspěšná pilotní studie prokáže, že VTV je proveditelná; je spojen s konzistentně dodávanou TV; nižší PiP a potřeba kyslíku pro pacienty; což odůvodňuje větší randomizovanou kontrolní studii k vyhodnocení účinnosti VTV při snižování BPD a dlouhodobých plicních morbidit.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Gestační věk < 32 týdnů těhotenství
- Dítě narozené v Baystate Medical Center
- Vyžaduje intubaci a přetlakovou ventilaci na porodním sále
- Souhlas rodičů
Kritéria vyloučení:
- Mateřská prodloužená ruptura membrány > 2 týdny trvání
- Známé vrozené nebo srdeční abnormality nebo objevené v bezprostředním novorozeneckém období.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Kojenci budou dostávat tlakově regulované dechy, 40–60 dechů/min, PiP 20–24 cm vody, jak doporučují pokyny programu neonatální resuscitace (NRP) z roku 2017.
Čtení TV bude ze strany poskytovatelů zaslepeno jako v běžných klinických situacích
|
Měření dechového objemu pomocí monitoru Philips Respironics NM3
|
|
Experimentální: Zásahové rameno
Kojenci v intervenčním rameni dostanou VTV po intubaci.
Špičkový inspirační tlak (PiP) poskytovaný prostřednictvím resuscitátoru T-kusu bude viditelný pro poskytovatele a poskytovatel může regulovat PiP tak, aby dosáhl požadovaného televizního cíle (4-6 ml/kg), při frekvenci 40-60 dechů/ min
|
Kojenci v intervenčním rameni dostanou VTV po intubaci.
Špičkový inspirační tlak (PiP) poskytovaný prostřednictvím resuscitátoru T-kusu bude viditelný pro poskytovatele a poskytovatel může regulovat PiP tak, aby dosáhl požadovaného televizního cíle (4-6 ml/kg), při frekvenci 40-60 dechů/ min
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Načasování zahájení mechanické ventilace
Časové okno: Prvních 5 minut života
|
Načasování iniciace VTV bude podobné jako u PLV
|
Prvních 5 minut života
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruben Vaidya, MD, Baystate Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BH-19-006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom respirační tísně, novorozenec
-
University of GaziantepDokončenoCOVID-19-související akutní respirační distress syndrom (ARDS)Turecko (Türkiye)
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborPoruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicínaSpojené státy