Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proveditelnost a dopad objemové cílené ventilace na porodním sále

3. února 2025 aktualizováno: Ruben, Baystate Medical Center

Proveditelnost a dopad objemově cílené ventilace pro předčasně narozené děti

Navzdory významnému zlepšení přežití předčasně narozených dětí je incidence bronchopulmonální dysplazie (BPD) u kojenců narozených < 28 týdnů gestačního věku (GA) relativně stabilní na úrovni ~ 40 %, s odhadem 10 000–15 000 nových případů ročně. Management předčasně narozených dětí na porodním sále během počáteční resuscitace má významný vliv na budoucí vývoj BPD. Současná praxe DR podle doporučení Novorozeneckého resuscitačního programu (NRP) se zaměřuje na poskytování pozitivní tlakové ventilace (PPV) pro intubované kojence na základě tlakově omezené ventilace (PLV). Ale s rychle se měnící plicní poddajností během časného novorozeneckého období může PLV vést k podfouknutí nebo nadměrnému nafouknutí plic a vyvolat významné volutrauma, barotrauma a/nebo ateletotrauma, které jsou všechny spojeny s patogenezí BPD. Žádné studie konkrétně neuváděly dechový objem (TV) poskytovaný v DR u intubovaných kojenců se současnou praxí PLV. Podobně žádná studie nehodnotila bezpečnost a účinnost objemově cílené ventilace (VTV) v DR a její dopad na BPD.

S navrhovanou studií ve fázi I se výzkumníci snaží prokázat, že měření TV u intubovaných kojenců, kteří dostávají PPV prostřednictvím PLV, je proveditelné. Vyšetřovatelé se také snaží prokázat, že u PLV je TV velmi variabilní v prvních několika hodinách života, a to i při stejném špičkovém inspiračním tlaku (PiP) v důsledku rychle se měnící plicní poddajnosti. Úspěšná fáze I ukáže, že měření TV je možné v DR a s informacemi o skutečné TV v reálném čase dosažené během PPV je možné zacílit TV na cílovou TV úpravou poskytovaného PiP.

Fáze II bude pilotní randomizovaná kontrolní studie k prokázání proveditelnosti VTV ve srovnání s PLV. Vyšetřovatelé se také zaměří na pochopení plicní mechaniky a fyziologie během VTV. Úspěšná fáze II prokáže, že VTV je proveditelná, je spojena se stabilní TV, sníženým špičkovým inspiračním tlakem a potřebou kyslíku ve srovnání s PLV a není spojena se zvýšenými komplikacemi ve srovnání s PLV. Bude to ospravedlňovat větší randomizovanou kontrolní studii s dostatečnou silou k vyhodnocení účinnosti VTV při snižování BPD a dalších dlouhodobých plicních morbidit u předčasně narozených dětí.

Přehled studie

Detailní popis

STAV TECHNIKY BPD je i nadále jednou z nejčastějších komplikací spojených s předčasným porodem. Americká studie z roku 2013 uvedla zvýšení nákladů na zdravotní péči o 31 565 USD spojených s BPD po kontrole porodní hmotnosti, gestačního věku a sociodemografických charakteristik během samotné počáteční hospitalizace na jednotce intenzivní péče pro novorozence (NICU). Tato ekonomická zátěž začíná od prvního přijetí na JIP a přetrvává v dětství a dospělosti. Nedávná španělská studie zveřejněná v roce 2013 uvedla, že náklady související se zdravotní péčí během prvních 2 let života předčasně narozeného dítěte s BPD a žádné další závažné komplikace související s nedonošením se ve Španělsku pohybovaly mezi 45 049,81 EUR a 118 760,43 EUR, v závislosti na porodní hmotnosti. a gestačním věku. Pokud by miminko vyžadovalo domácí oxygenoterapii nebo se u něj rozvinula plicní hypertenze, mohly by tyto náklady dále eskalovat na 181 742,43 EUR. S 10 000-15 000 novými případy BPD ročně jen v USA je ekonomický dopad BPD obrovský.

Patogeneze BPD je multifaktoriální, s poškozením plic mechanickou ventilací, toxicitou kyslíku a prenatálními nebo postnatálními infekcemi, což vše vede k zánětu plic, který hraje klíčovou roli ve vývoji BPD. Řízení předčasně narozených dětí během počáteční resuscitace na porodním sále (DR) je kritické a může mít významný dopad na rozvoj BPD. Studie prokázaly, že DR respirační management s invazivní respirační podporou a vyšším obsahem kyslíku je spojen se zvýšeným rizikem úmrtí a/nebo BPD ve srovnání s neinvazivní ventilací a nižší kyslíkovou resuscitací. Předčasně narozené děti stabilizované na kontinuálním pozitivním tlaku v dýchacích cestách (CPAP) s obezřetnou titrací doplňkového kyslíku na porodním sále k dosažení cílené saturace kyslíkem prokázaly zlepšenou míru BPD.

SOUČASNÝ STANDARD PRAXE Současná praxe DR pro intubované předčasně narozené děti se zaměřuje na tlakově omezenou ventilaci buď pomocí samonafukovacího vaku nebo resuscitátoru s T-kusem, kde poskytovatel reguluje tlak nafouknutí a dobu nafouknutí, ale ne dechový objem.

Jak dítě přechází do mimoděložního života, plicní poddajnost se rychle mění. Celková plicní poddajnost je složena z poddajnosti plic a hrudní stěny. U předčasně narozených dětí je hrudní stěna složena především z chrupavky, díky čemuž je hrudní stěna vysoce poddajná, a v důsledku toho jsou novorozenecké plíce náchylnější ke kolapsu. Předčasně narozené plíce mají navíc sníženou produkci surfaktantu, což dále snižuje poddajnost plic. Po zahájení přetlakové ventilace (PPV) může rychlý přesun tekutin v bezprostředním novorozeneckém období také vést k rychlým změnám v plicní poddajnosti novorozence. Poskytování prenatálních steroidů pro matku i substituční terapie surfaktanty může pozitivně ovlivnit předčasné plicní výsledky. U těchto předčasně narozených dětí jsou dechové objemy generované během PPV přímo úměrné plicní poddajnosti, jak ukazuje vzorec: Cdyn=VT/(PiP-PEEP), kde VT = dechový objem; PIP=špičkový inspirační tlak; a PEEP = pozitivní end-exspirační tlak.

Proto u PLV přesně stejný tlak v důsledku rychle se měnící poddajnosti plic může vést k podhuštění nebo nadměrnému nafouknutí plic.

Po přijetí na NICU je poskytování VTV předčasně narozeným dětem standardní praxí na NICU zkoušejících, přičemž mezi poskytovateli dává přednost před objemovou ventilací oproti tlakové ventilaci, bez skutečného konsenzu. V DR však praxe nadále využívá PLV a pomocí navrhované studie se výzkumníci snaží poskytnout fyziologicky vhodnější VTV předčasně narozeným dětem již od narození v DR.

VÝZNAM S rychle se měnící plicní poddajností v bezprostřední neonatální přechodné fázi může PLV vést k významné variabilitě dodané TV. Nedávné zprávy naznačují, že tlakově omezená resuscitační zařízení běžně používaná na porodním sále jsou schopna ztrojnásobit zamýšlenou TV a zároveň poskytnout PPV u novorozenecké figuríny x. Velká TV může vést k volutraumatu, které je spojeno s nepříznivými plicními výsledky. Studie u předčasně narozených jehňat prokázala, že pouhých šest dechových dechů s velkým dechovým objemem při narození může vést k akutnímu poškození plic a oslabit účinek následného ošetření povrchově aktivní látkou. Ventilace s velkými nádechy může způsobit značné nadměrné rozšíření oblastí, které jsou nuceně otevřeny, přičemž hlavní části plic zůstávají blokovány tekutinou a neexpandovány, a lze očekávat, že taková regionální nadměrná distenze způsobí epiteliální a mikrovaskulární poškození a plicní edém. Výsledný plicní edém může způsobit, že plíce budou při konvenční mechanické ventilaci náchylnější k dalšímu volutraumatu. Několik studií na zvířatech prokázalo, že PPV s TV více než 8 ml/kg způsobuje zánět plic a poškození plic. Kromě toho studie na zvířatech a lidech prokázaly, že nadměrné podávání TV během PPV na porodním sále způsobuje zánět a poranění mozku. Nedávná data metaanalýzy rovněž prokazují, že kojenci ventilovaní pomocí režimů objemově cílené ventilace (VTV) snižují míru úmrtí nebo BPD, pneumotoracií, hypokarbii, závažných lebečních ultrazvukových patologií a zkracují dobu ventilace ve srovnání s kojenci ventilovanými pomocí režimů PLV. Riziko poranění plic se vší pravděpodobností souvisí s velikostí volutraumatu při porodu, a proto musí být ventilace bezprostředně po porodu velmi šetrná.

Bez informací o TV v DR a rychle se měnící plicní poddajnosti může PLV vést k volutraumatu. Žádná studie však specificky nehodnotila schopnost měřit TV poskytovanou u intubovaných kojenců v DR nebo zaměřenou na provádění VTV v DR a zároveň posuzovala její potenciální roli při snižování poškození plic.

INOVACE Díky nedávnému pokroku v technologii a schopnosti měřit malou TV na úrovni endotracheální trubice (ET) pomocí průtokových senzorů lze TV přesně měřit na úrovni trubice ET a objemově cílená ventilace (VTV) se stává možnou alternativní metodou ventilace předčasně narozených dětí. Pro tuto studii budou mít kojenci průtokový senzor umístěný v sérii mezi ETT a zařízením vytvářejícím tlak (resuscitátor T-kus, samonafukovací vak). Průtokový senzor bude připojen k monitoru Respironics NM3 (Philips Healthcare, Eindhoven, Nizozemí) pro měření nádechů a dechu TV. Průtokový senzor přidává méně než 1 ml objemu mrtvého prostoru dýchacích cest (Vd) pro novorozenecké senzory (velikost ETT 2,5-4 mm). Fáze 1 studie se zaměří na proveditelnost měření TV u předčasně narozených dětí. Protože některé z nejmenších kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW) mohou vážit méně než 500 g, cílový televizní rozsah 4–6 ml/kg se bude rovnat 2 ml–3 ml na nádech. Žádná studie konkrétně nezkoumala schopnost měřit tak malý dechový objem, a proto má tato studie proveditelnosti prvořadý význam.

Ve fázi 2 může poskytovatel pomocí informací naměřených TV na úrovni ETT rychle regulovat špičkový tlak dodávaný kojenci tak, aby dosáhl cílové TV 4-6 ml/kg. Poskytovatel bude proškolen, aby zvýšil nebo snížil tlaky, a to dodržováním přísného protokolu, aby bylo zajištěno, že TV zůstane v cíli během novorozenecké resuscitace. Jakmile bude dítě stabilní, bude převedeno na ventilátor s možností cílení objemu. Při stabilní expanzi plic budou kojenci dostávající VTV dostávat cílovou TV důsledněji, budou mít snížený výskyt ateletotraumat, volutraumat a celkově snížené poškození plic s menšími dlouhodobými plicními morbiditami.

S navrhovanou studií ve fázi I se výzkumníci snaží prokázat, že měření TV v DR je proveditelné a je vysoce variabilní v prvních několika hodinách života, a to i při stejných maximálních inspiračních tlacích v důsledku rychle se měnící plicní poddajnosti. Úspěšná fáze I poskytne důkaz, že poskytování konzistentní VTV je možné v DR úpravou PiP. Ve fázi II je cílem výzkumníků získat pilotní data hodnotící proveditelnost VTV v DR a pokusit se porozumět plicní mechanice a fyziologii během VTV. Úspěšná pilotní studie prokáže, že VTV je proveditelná; je spojen s konzistentně dodávanou TV; nižší PiP a potřeba kyslíku pro pacienty; což odůvodňuje větší randomizovanou kontrolní studii k vyhodnocení účinnosti VTV při snižování BPD a dlouhodobých plicních morbidit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 minut až 1 hodina (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Gestační věk < 32 týdnů těhotenství
  • Dítě narozené v Baystate Medical Center
  • Vyžaduje intubaci a přetlakovou ventilaci na porodním sále
  • Souhlas rodičů

Kritéria vyloučení:

  • Mateřská prodloužená ruptura membrány > 2 týdny trvání
  • Známé vrozené nebo srdeční abnormality nebo objevené v bezprostředním novorozeneckém období.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Kojenci budou dostávat tlakově regulované dechy, 40–60 dechů/min, PiP 20–24 cm vody, jak doporučují pokyny programu neonatální resuscitace (NRP) z roku 2017. Čtení TV bude ze strany poskytovatelů zaslepeno jako v běžných klinických situacích
Měření dechového objemu pomocí monitoru Philips Respironics NM3
Experimentální: Zásahové rameno
Kojenci v intervenčním rameni dostanou VTV po intubaci. Špičkový inspirační tlak (PiP) poskytovaný prostřednictvím resuscitátoru T-kusu bude viditelný pro poskytovatele a poskytovatel může regulovat PiP tak, aby dosáhl požadovaného televizního cíle (4-6 ml/kg), při frekvenci 40-60 dechů/ min
Kojenci v intervenčním rameni dostanou VTV po intubaci. Špičkový inspirační tlak (PiP) poskytovaný prostřednictvím resuscitátoru T-kusu bude viditelný pro poskytovatele a poskytovatel může regulovat PiP tak, aby dosáhl požadovaného televizního cíle (4-6 ml/kg), při frekvenci 40-60 dechů/ min

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Načasování zahájení mechanické ventilace
Časové okno: Prvních 5 minut života
Načasování iniciace VTV bude podobné jako u PLV
Prvních 5 minut života

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ruben Vaidya, MD, Baystate Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom respirační tísně, novorozenec

Předplatit