- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03938532
Haalbaarheid en impact van volumegerichte ventilatie in de verloskamer
Haalbaarheid en impact van volumegerichte beademing voor te vroeg geboren baby's
Ondanks een significante verbetering in de overleving van premature baby's, is de incidentie van bronchopulmonale dysplasie (BPD) bij baby's geboren < 28 weken zwangerschapsduur (GA) relatief stabiel op ~ 40%, met naar schatting 10.000-15.000 nieuwe gevallen per jaar. Het beheer van de verloskamer (DR) van te vroeg geboren baby's tijdens de eerste reanimatie heeft een aanzienlijke invloed op de toekomstige ontwikkeling van BPS. De huidige DR-praktijk, zoals aanbevolen door het Neonatale Reanimatieprogramma (NRP), richt zich op het bieden van positieve drukventilatie (PPV) voor geïntubeerde baby's op basis van drukbeperkte ventilatie (PLV). Maar met snel veranderende pulmonale compliantie tijdens de vroege pasgeboren periode, kan PLV leiden tot onder- of overmatige inflatie van de longen en significant volutrauma, barotrauma en/of atelectotrauma veroorzaken, die allemaal geassocieerd zijn met de pathogenese van BPS. Er zijn geen studies die specifiek melding hebben gemaakt van het teugvolume (TV) in de DR bij geïntubeerde baby's met de huidige PLV-praktijken. Evenzo heeft geen enkele studie de veiligheid en werkzaamheid van volumegerichte ventilatie (VTV) in de DR en de impact ervan op BPS geëvalueerd.
Met de voorgestelde studie, in fase I, willen de onderzoekers aantonen dat het meten van TV bij geïntubeerde baby's die PPV via PLV krijgen, haalbaar is. De onderzoekers proberen ook aan te tonen dat TV met PLV zeer variabel is in de eerste paar levensuren, zelfs met dezelfde piekinspiratoire druk (PiP) als gevolg van snel veranderende pulmonale compliantie. Een succesvolle Fase I zal aantonen dat het meten van TV haalbaar is in de DR, en met informatie over real-time daadwerkelijke TV bereikt tijdens PPV, is het mogelijk om de TV te targeten voor een doel-TV door de geleverde PiP aan te passen.
Fase II zal een gerandomiseerde controleproef zijn om de haalbaarheid van VTV in vergelijking met PLV aan te tonen. De onderzoekers zullen ook proberen de pulmonaire mechanica en fysiologie tijdens VTV te begrijpen. Een succesvolle fase II zal aantonen dat VTV haalbaar is, gepaard gaat met stabiele TV, verminderde piekinademingsdruk en zuurstofbehoefte in vergelijking met PLV, en niet in verband wordt gebracht met meer complicaties in vergelijking met PLV. Het zal daardoor een grotere gerandomiseerde controlestudie rechtvaardigen met voldoende power om de werkzaamheid van VTV te evalueren bij het verminderen van BPS en andere langdurige pulmonale morbiditeiten bij te vroeg geboren baby's.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND BPS blijft een van de meest voorkomende complicaties bij vroeggeboorte. Een Amerikaanse studie uit 2013 rapporteerde een stijging van de zorgkosten van $ 31.565 in verband met BPS, na correctie voor geboortegewicht, zwangerschapsduur en sociaal-demografische kenmerken tijdens de eerste ziekenhuisopname op de neonatale intensive care (NICU) zelf. Deze economische last begint vanaf de eerste opname in de NICU en houdt aan tijdens de kindertijd en volwassenheid. Een recent Spaans onderzoek, gepubliceerd in 2013, meldde dat de kosten in verband met de gezondheidszorg gedurende de eerste 2 levensjaren van een te vroeg geboren baby met BPS en geen andere belangrijke vroeggeboortegerelateerde complicaties varieerden tussen € 45.049,81 en € 118.760,43, in Spanje, afhankelijk van het geboortegewicht en zwangerschapsduur. Als de baby thuis zuurstoftherapie nodig had of pulmonale hypertensie ontwikkelde, zouden deze kosten verder kunnen oplopen tot € 181.742,43. Met alleen al in de VS jaarlijks 10.000-15.000 nieuwe gevallen van borderline-stoornis, is de economische impact van borderline-stoornis enorm.
De pathogenese van BPS is multifactorieel, met longbeschadiging door mechanische ventilatie, zuurstofvergiftiging en prenatale of postnatale infecties, die allemaal leiden tot longontsteking die een sleutelrol spelen bij de ontwikkeling van BPS. Het beheer van de verloskamer (DR) van te vroeg geboren baby's tijdens de eerste reanimatie is van cruciaal belang en kan een aanzienlijke invloed hebben op de ontwikkeling van BPS. Studies hebben aangetoond dat DR-ademhalingsmanagement met invasieve ademhalingsondersteuning en een hoger zuurstofgehalte gepaard gaat met een verhoogd risico op overlijden en/of BPD in vergelijking met respectievelijk niet-invasieve beademing en lagere zuurstofreanimatie. Prematuur geboren baby's gestabiliseerd op continue positieve luchtwegdruk (CPAP) met voorzichtige titratie van aanvullende zuurstof in de verloskamer om gerichte zuurstofverzadiging te bereiken, hebben een verbeterde mate van BPD aangetoond.
HUIDIGE PRAKTIJKSTANDAARD De huidige DR-praktijk voor geïntubeerde te vroeg geboren baby's is gericht op drukbeperkte beademing met behulp van een zelfopblazende zak of een beademingsballon met T-stuk, waarbij de zorgverlener de oppompdruk en opblaastijd regelt, maar niet het teugvolume.
Naarmate een baby overgaat naar het leven buiten de baarmoeder, verandert de pulmonale compliantie snel. Totale pulmonale compliantie is een samenstelling van de long- en borstwandcompliantie. Bij te vroeg geboren baby's bestaat de borstwand voornamelijk uit kraakbeen, waardoor de borstwand zeer flexibel is, en als gevolg daarvan is de neonatale long meer vatbaar voor instorting. Te vroeg geboren longen hebben bovendien een verminderde productie van oppervlakteactieve stoffen, wat de longcompliantie verder vermindert. Bij aanvang van positieve drukventilatie (PPV) kan de snelle vloeistofverschuiving in de onmiddellijke periode van de pasgeborene ook resulteren in snelle veranderingen in de pulmonale compliantie van een pasgeborene. Het verstrekken van maternale antenatale steroïden en therapieën ter vervanging van surfactanten kunnen een positieve invloed hebben op de vroegtijdige longuitkomsten. Voor deze te vroeg geboren baby's zijn de teugvolumes die tijdens PPV worden gegenereerd recht evenredig met de longcompliantie, zoals blijkt uit de formule: Cdyn=VT/(PiP-PEEP), waarbij VT = teugvolume; PIP=piek inspiratiedruk; en PEEP=positieve eindexpiratoire druk.
Vandaar dat bij PLV exact dezelfde druk als gevolg van snel veranderende longcompliantie kan leiden tot te lage of te hoge inflatie van de longen.
Eenmaal opgenomen in de NICU, is het verstrekken van VTV aan te vroeg geboren baby's de standaardpraktijk in de NICU van de onderzoeker, met voorkeur tussen zorgverleners boven volume versus drukventilatie, zonder echte consensus. In de DR blijft de praktijk echter gebruik maken van PLV en met de voorgestelde studie proberen de onderzoekers vanaf de geboorte in de DR fysiologisch geschiktere VTV te bieden aan premature baby's.
BETEKENIS Met snel veranderende longcompliantie in de onmiddellijke neonatale overgangsfase kan PLV leiden tot aanzienlijke variabiliteit in de geleverde tv. Recente rapporten suggereren dat drukbeperkende reanimatieapparaten die routinematig in de verloskamer worden gebruikt, in staat zijn om de beoogde tv te verdrievoudigen en tegelijkertijd PPV te bieden in een pasgeboren oefenpop x. Grote tv's kunnen leiden tot volutrauma, wat gepaard gaat met nadelige longuitkomsten. Een onderzoek bij te vroeg geboren lammeren toonde aan dat slechts zes ademhalingen met een groot ademvolume bij de geboorte kunnen leiden tot acuut longletsel en het effect van daaropvolgende behandeling met oppervlakteactieve stoffen kunnen afzwakken. Ventilatie met grote ademhalingen kan een grove overexpansie veroorzaken van gebieden die opengeforceerd worden, waardoor grote delen van de long geblokkeerd blijven door vloeistof en niet uitgezet worden, en een dergelijke regionale overmatige uitzetting zal naar verwachting epitheel- en microvasculair letsel en longoedeem veroorzaken. Het resulterende longoedeem kan de long vatbaarder maken voor verder volutrauma tijdens conventionele mechanische beademing. Verschillende dierstudies hebben aangetoond dat PPV met TV van meer dan 8 ml/kg longontsteking en longbeschadiging veroorzaakt. Bovendien hebben dier- en mensstudies aangetoond dat overmatige tv-weergave tijdens PPV in de verloskamer hersenontsteking en letsel veroorzaakt. Evenzo tonen recente meta-analysegegevens aan dat baby's die worden beademd met behulp van volumegerichte beademingsmodi (VTV), het aantal overlijdens of BPD, pneumothoraces, hypocarbia, ernstige craniale echografie-pathologieën verminderen en de duur van de beademing verkorten in vergelijking met baby's die worden beademd met behulp van PLV-modi. Het risico op longletsel houdt naar alle waarschijnlijkheid verband met de omvang van het volutrauma bij de geboorte, en daarom moet de beademing direct na de geboorte zeer voorzichtig zijn.
Zonder informatie over TV in de DR en snel veranderende longcompliantie kan PLV leiden tot volutrauma. Maar geen enkele studie heeft specifiek het vermogen geëvalueerd om TV te meten bij geïntubeerde baby's in de DR of gericht op het uitvoeren van VTV in de DR, terwijl de mogelijke rol ervan bij het verminderen van longbeschadiging wordt beoordeeld.
INNOVATIE Met recente technologische vooruitgang en de mogelijkheid om kleine TV op het niveau van de endotracheale tube (ET) te meten met behulp van flowsensoren, kan TV nauwkeurig worden gemeten op het niveau van de ET tube en wordt volumegerichte ventilatie (VTV) een mogelijke alternatieve methode van te vroeg geboren baby's beademen. Voor het onderzoek krijgen baby's een flowsensor die in serie is geplaatst tussen de ETT en het drukgenererende apparaat (T-stuk beademingsballon, zelfopblazende zak). De flowsensor wordt aangesloten op de NM3-monitor van Respironics (Philips Healthcare, Eindhoven, Nederland) om de breath to breath TV te meten. De flowsensor voegt minder dan 1 ml luchtwegdode ruimtevolume (Vd) toe voor neonatale sensoren (ETT-maat van 2,5-4 mm). Fase 1 van het onderzoek zal de haalbaarheid onderzoeken van het meten van TV bij te vroeg geboren baby's. Aangezien sommige van de kleinste baby's met een zeer laag geboortegewicht (VLBW) minder dan 500 gram kunnen wegen, is het doel TV-bereik van 4-6 ml/kg gelijk aan 2 ml-3 ml per ademhaling. Geen enkele studie heeft specifiek gekeken naar de mogelijkheid om zo'n klein ademvolume te meten, en daarom is deze haalbaarheidsstudie van het grootste belang.
In fase 2 kan de zorgverlener, door de informatie van gemeten TV op ETT-niveau te gebruiken, snel de piekdruk regelen die aan de baby wordt geleverd om een TV-doel van 4-6 ml/kg te bereiken. De zorgverlener wordt getraind om de druk te verhogen of te verlagen, door een strikt protocol te volgen om ervoor te zorgen dat de tv op doel blijft tijdens neonatale reanimatie. Zodra het kind stabiel is, wordt het overgezet naar een beademingsapparaat met volume-targeting-mogelijkheden. Met een stabiele longexpansie zullen baby's die VTV krijgen, consistenter doel-tv ontvangen, minder voorkomen van atelectotrauma, volutrauma en in het algemeen minder longbeschadiging met minder longmorbiditeiten op de lange termijn.
Met de voorgestelde studie, in Fase I, willen de onderzoekers aantonen dat het meten van TV in de DR haalbaar is en zeer variabel is in de eerste paar levensuren, zelfs met dezelfde maximale inademingsdruk als gevolg van snel veranderende pulmonale compliantie. Een succesvolle Fase I zal het bewijs leveren dat het leveren van consistente VTV mogelijk is in de DR door de PiP aan te passen. In Fase II streven de onderzoekers ernaar pilootgegevens te verkrijgen die de haalbaarheid van VTV in de DR beoordelen, en proberen ze de pulmonale mechanica en fysiologie tijdens VTV te begrijpen. Een succesvolle pilotstudie zal aantonen dat VTV haalbaar is; wordt geassocieerd met consistent geleverde tv; lagere PiP- en zuurstofbehoeften voor de patiënten; waardoor een grotere gerandomiseerde controlestudie wordt gerechtvaardigd om de werkzaamheid van VTV bij het verminderen van BPS en longmorbiditeiten op de lange termijn te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangerschapsduur < 32 weken zwangerschap
- Baby geboren in het Baystate Medical Center
- Vereist intubatie en positieve drukventilatie in de verloskamer
- Ouderlijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Maternale langdurige membraanbreuk > 2 weken
- Bekende aangeboren of cardiale afwijkingen of ontdekt in de onmiddellijke neonatale periode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
De baby krijgt drukgeregelde ademhalingen, 40-60 ademhalingen/min, PiP van 20-24 cm water, zoals aanbevolen in de richtlijnen van het Neonatale Reanimatieprogramma (NRP) van 2017.
Het lezen van de tv wordt verblind door de providers, net als in routinematige klinische situaties
|
Teugvolumemeting met behulp van de Philips Respironics NM3-monitor
|
|
Experimenteel: Interventie arm
Baby's in de interventie-arm krijgen VTV na intubatie.
Piekinademingsdruk (PiP) geleverd via T-stuk beademingsballon zal zichtbaar zijn voor de zorgverleners, en de zorgverlener kan de PiP regelen om het gewenste tv-doel (4-6 ml/kg) te bereiken, met een snelheid van 40-60 ademhalingen/ min
|
Baby's in de interventie-arm krijgen VTV na intubatie.
Piekinademingsdruk (PiP) geleverd via T-stuk beademingsballon zal zichtbaar zijn voor de zorgverleners, en de zorgverlener kan de PiP regelen om het gewenste tv-doel (4-6 ml/kg) te bereiken, met een snelheid van 40-60 ademhalingen/ min
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Timing van aanvang van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Eerste 5 minuten van het leven
|
De starttijd van VTV zal vergelijkbaar zijn met die van PLV
|
Eerste 5 minuten van het leven
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ruben Vaidya, MD, Baystate Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BH-19-006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .