- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03938532
Viabilidade e impacto da ventilação direcionada por volume na sala de parto
Viabilidade e impacto da ventilação direcionada a volume para bebês prematuros nascidos
Apesar da melhora significativa na sobrevida de bebês prematuros, a incidência de displasia broncopulmonar (DBP) em bebês nascidos com menos de 28 semanas de idade gestacional (IG) permaneceu relativamente estável em aproximadamente 40%, com 10.000 a 15.000 novos casos estimados anualmente. O manejo da sala de parto (DR) de bebês prematuros durante a ressuscitação inicial tem um impacto significativo no desenvolvimento futuro da DBP. A prática atual de RD, conforme recomendado pelo Programa de Ressuscitação Neonatal (NRP), concentra-se em fornecer ventilação com pressão positiva (PPV) para bebês intubados com base na ventilação limitada por pressão (PLV). Mas com a rápida mudança da complacência pulmonar durante o período inicial do recém-nascido, a PLV pode levar a sub ou superinflação dos pulmões e induzir volutrauma significativo, barotrauma e/ou atelectotrauma, todos os quais estão associados na patogênese da DBP. Nenhum estudo relatou especificamente o volume corrente (VC) fornecido no DR em bebês intubados com as práticas atuais de PLV. Da mesma forma, nenhum estudo avaliou a segurança e a eficácia da ventilação com volume direcionado (VTV) na RD e seu impacto na DBP.
Com o estudo proposto, na Fase I, os investigadores pretendem demonstrar que é possível medir o VC em lactentes intubados recebendo PPV via PLV. Os pesquisadores também procuram demonstrar que, com PLV, o TV é altamente variável nas primeiras horas de vida, mesmo com as mesmas pressões inspiratórias de pico (PiP) devido à rápida mudança da complacência pulmonar. Uma Fase I bem-sucedida demonstrará que a medição de TV é viável no DR e, com as informações sobre TV real em tempo real obtidas durante o PPV, é possível direcionar a TV para uma meta de TV ajustando o PiP fornecido.
A Fase II será um estudo piloto randomizado de controle para demonstrar a viabilidade do VTV em comparação com o PLV. Os investigadores também terão como objetivo entender a mecânica e a fisiologia pulmonar durante a VTV. Uma Fase II bem-sucedida demonstrará que a VTV é viável, está associada a TV estável, diminuição da pressão inspiratória de pico e necessidades de oxigênio em comparação com PLV e não está associada a complicações aumentadas em comparação com PLV. Assim, isso justificará um estudo de controle randomizado maior com poder suficiente para avaliar a eficácia do VTV na redução da DBP e outras morbidades pulmonares de longo prazo para bebês prematuros.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
ANTECEDENTES A DBP continua a ser uma das complicações mais comuns associadas ao parto prematuro. Um estudo norte-americano de 2013 relatou um aumento no custo de saúde de US$ 31.565 associado à DBP, após controlar o peso ao nascer, a idade gestacional e as características sociodemográficas durante a internação inicial na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN). Essa carga econômica começa desde a admissão inicial na UTIN e persiste durante a infância e a idade adulta. Um estudo espanhol recente publicado em 2013 relatou que o custo relacionado à saúde durante os primeiros 2 anos de vida de um bebê prematuro com DBP e nenhuma outra complicação importante relacionada à prematuridade variou entre € 45.049,81 e € 118.760,43, na Espanha, dependendo do peso ao nascer e idade gestacional. Se o bebê necessitasse de oxigenoterapia domiciliar ou desenvolvesse hipertensão pulmonar, esse custo poderia aumentar ainda mais para € 181.742,43. Com 10.000-15.000 novos casos de DBP anualmente apenas nos EUA, o impacto econômico do DBP é tremendo.
A patogênese da DBP é multifatorial, com lesão pulmonar por ventilação mecânica, toxicidade do oxigênio e infecções pré-natais ou pós-natais, todas levando à inflamação pulmonar que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da DBP. O manejo da sala de parto (DR) de bebês prematuros durante a ressuscitação inicial é crítico e pode ter um impacto significativo no desenvolvimento da DBP. Estudos demonstraram que o manejo respiratório de RD com suporte respiratório invasivo e maior teor de oxigênio está associado a maior risco de morte e/ou DBP em comparação com ventilação não invasiva e menor ressuscitação com oxigênio, respectivamente. Bebês prematuros estabilizados com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) com titulação prudente de oxigênio suplementar na sala de parto para atingir saturações de oxigênio alvo demonstraram índices melhores de DBP.
PADRÃO ATUAL DE PRÁTICA A prática atual de RD para bebês prematuros intubados concentra-se na ventilação limitada por pressão usando uma bolsa autoinflável ou um ressuscitador em T onde o provedor regula a pressão de insuflação e o tempo de insuflação, mas não o volume corrente.
À medida que o bebê passa para a vida extrauterina, a complacência pulmonar muda rapidamente. A complacência pulmonar total é um composto das complacências do pulmão e da parede torácica. Em bebês prematuros, a parede torácica é composta principalmente de cartilagem, tornando a parede torácica altamente complacente e, como resultado, o pulmão neonatal é mais propenso ao colapso. Além disso, os pulmões prematuros reduziram a produção de surfactante, o que diminui ainda mais a complacência pulmonar. Após o início da ventilação com pressão positiva (VPP), a rápida mudança de fluido no período imediato do recém-nascido também pode resultar em mudanças rápidas na complacência pulmonar do recém-nascido. O fornecimento de esteróides pré-natais maternos, bem como terapias de reposição de surfactante, pode impactar positivamente os resultados pulmonares prematuros. Para esses prematuros, os volumes correntes gerados durante a VPP são diretamente proporcionais à complacência pulmonar conforme demonstrado pela fórmula: Cdyn=VT/(PiP-PEEP), onde, VT = volume corrente; PIP=pico de pressão inspiratória; e PEEP=pressão expiratória final positiva.
Portanto, com PLV, a mesma pressão exata devido à complacência pulmonar em rápida mudança pode levar à subinsuflação ou superinflação dos pulmões.
Uma vez internado na UTIN, o fornecimento de VTV a bebês prematuros é uma prática padrão na UTIN dos investigadores, com preferência entre provedores em relação à ventilação por volume versus pressão, sem consenso verdadeiro. No entanto, na RD a prática continua utilizando PLV e com o estudo proposto, os pesquisadores buscam fornecer VTV fisiologicamente mais adequado aos prematuros desde o nascimento na RD.
SIGNIFICADO Com a complacência pulmonar em rápida mudança na fase de transição neonatal imediata, a PLV pode levar a uma variabilidade significativa no TV fornecido. Relatórios recentes sugerem que os dispositivos de ressuscitação com pressão limitada usados rotineiramente na sala de parto são capazes de triplicar o TV pretendido enquanto fornecem PPV em um manequim x recém-nascido. TV grande pode levar a volutrauma, que está associado a desfechos pulmonares adversos. Um estudo em cordeiros prematuros mostrou que apenas seis respirações de grande volume corrente no nascimento podem levar a lesões pulmonares agudas e atenuar o efeito do tratamento subseqüente com surfactante. A ventilação com grandes respirações pode causar expansão excessiva de regiões que são forçadas a abrir, deixando as principais partes do pulmão bloqueadas por líquido e não expandidas, e pode-se esperar que tal distensão regional cause lesão epitelial e microvascular e edema pulmonar. O edema pulmonar resultante pode tornar o pulmão mais suscetível a mais volutrauma durante a ventilação mecânica convencional. Vários estudos em animais demonstraram que a VPP com VC superior a 8 mL/kg causa inflamação pulmonar e lesão pulmonar. Além disso, estudos em animais e humanos demonstraram que o fornecimento excessivo de TV durante a VPP na sala de parto causa inflamação e lesão cerebral. Da mesma forma, dados recentes de meta-análise demonstram que bebês ventilados usando modos de ventilação direcionados a volume (VTV) reduzem as taxas de morte ou DBP, pneumotórax, hipocarbia, patologias ultrassonográficas cranianas graves e reduzem a duração da ventilação em comparação com bebês ventilados usando modos PLV. O risco de lesão pulmonar está provavelmente relacionado à magnitude do volutrauma no nascimento e, portanto, a ventilação imediatamente após o nascimento precisa ser muito suave.
Sem informações sobre TV no DR e complacência pulmonar em rápida mudança, a PLV pode levar a volutrauma. Mas nenhum estudo avaliou especificamente a capacidade de medir o TV fornecido em lactentes intubados na RD ou destinado a realizar VTV na RD enquanto avaliava seu papel potencial na redução da lesão pulmonar.
INOVAÇÃO Com os recentes avanços na tecnologia e a capacidade de medir pequenos VC no nível do tubo endotraqueal (ET) com a ajuda de sensores de fluxo, o VT pode ser medido com precisão no nível do tubo ET e a ventilação direcionada a volume (VTV) torna-se um possível método alternativo de ventilar prematuros. Para o estudo, os bebês terão um sensor de fluxo colocado em série entre o ETT e o dispositivo gerador de pressão (ressuscitador em T, bolsa autoinflável). O sensor de fluxo será conectado ao monitor Respironics NM3 (Philips Healthcare, Eindhoven, Holanda) para medir a TV respiração a respiração. O sensor de fluxo adiciona menos de 1 mL de volume de espaço morto das vias aéreas (Vd) para sensores neonatais (tamanho do ETT de 2,5-4 mm). A Fase 1 do estudo analisará a viabilidade de medir TV em bebês prematuros. Como alguns dos menores recém-nascidos com muito baixo peso (MBP) podem pesar menos de 500 gm, a meta de VC de 4-6ml/kg será igual a 2ml-3ml por respiração. Nenhum estudo analisou especificamente a capacidade de medir um volume corrente tão pequeno e, portanto, este estudo de viabilidade é de primordial importância.
Na Fase 2, usando as informações do VC medido no nível do ETT, o provedor pode regular rapidamente a pressão de pico fornecida ao bebê para atingir um VC objetivo de 4-6 ml/kg. O provedor será treinado para aumentar ou diminuir as pressões, seguindo um protocolo rígido para garantir que o TV permaneça no alvo durante a ressuscitação neonatal. Assim que o bebê estiver estável, ele será transferido para um ventilador com recursos de direcionamento de volume. Com expansão pulmonar estável, os bebês que recebem VTV receberão TV de objetivo de forma mais consistente, terão incidência reduzida de atelectotrauma, volutrauma e lesão pulmonar geral reduzida com morbidades pulmonares menores a longo prazo.
Com o estudo proposto, na Fase I, os investigadores pretendem demonstrar que a medição do VC no RD é viável e altamente variável nas primeiras horas de vida, mesmo com os mesmos picos de pressão inspiratória devido à rápida mudança da complacência pulmonar. Uma Fase I bem-sucedida fornecerá evidências de que é possível fornecer VTV consistente no DR ajustando o PiP. Na Fase II, os investigadores pretendem obter dados piloto avaliando a viabilidade do VTV na RD e tentar entender a mecânica e a fisiologia pulmonar durante o VTV. Um estudo piloto bem-sucedido demonstrará que o VTV é viável; está associado a uma TV entregue consistente; menor PiP e necessidades de oxigênio para os pacientes; justificando assim um maior ensaio clínico randomizado para avaliar a eficácia do VTV na redução da DBP e morbidades pulmonares de longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade gestacional < 32 semanas de gestação
- Bebê nasceu no Baystate Medical Center
- Requer intubação e ventilação com pressão positiva na sala de parto
- Consentimento dos Pais
Critério de exclusão:
- Ruptura materna prolongada da membrana > 2 semanas de duração
- Anomalias congênitas ou cardíacas conhecidas ou descobertas no período neonatal imediato.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de controle
O bebê receberá respirações reguladas por pressão, 40-60 respirações/min, PiP de 20-24 cm de água, conforme recomendado pelas diretrizes do Programa de Ressuscitação Neonatal (NRP) de 2017.
A leitura da TV será cegada pelos provedores como em situações clínicas de rotina
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Medição do volume corrente usando o monitor Philips Respironics NM3
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Experimental: Braço de intervenção
Os bebês no braço de intervenção receberão VTV após a intubação.
A pressão inspiratória de pico (PiP) fornecida por meio do ressuscitador de peça em T ficará visível para os provedores, e o provedor pode regular o PiP para atingir a meta de TV desejada (4-6 ml/kg), a uma taxa de 40-60 respirações/ min
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Os bebês no braço de intervenção receberão VTV após a intubação.
A pressão inspiratória de pico (PiP) fornecida por meio do ressuscitador de peça em T ficará visível para os provedores, e o provedor pode regular o PiP para atingir a meta de TV desejada (4-6 ml/kg), a uma taxa de 40-60 respirações/ min
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Momento do início da ventilação mecânica
Prazo: Primeiros 5 minutos de vida
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O tempo de início do VTV será semelhante ao PLV
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Primeiros 5 minutos de vida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ruben Vaidya, MD, Baystate Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BH-19-006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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