Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Осуществимость и влияние вентиляции с таргетингом по объему в родильном зале

25 июля 2023 г. обновлено: Ruben, Baystate Medical Center

Осуществимость и влияние вентиляции с таргетингом по объему у недоношенных новорожденных

Несмотря на значительное улучшение выживаемости недоношенных детей, заболеваемость бронхолегочной дисплазией (БЛД) у детей, рожденных < 28 недель гестационного возраста (ГВ), была относительно стабильной и составляла около 40%, при этом ежегодно регистрируется 10 000–15 000 новых случаев. Ведение родильного зала (ДР) недоношенных детей во время начальной реанимации оказывает значительное влияние на развитие БЛД в будущем. Текущая практика DR, рекомендованная Программой реанимации новорожденных (NRP), фокусируется на обеспечении вентиляции с положительным давлением (PPV) для интубированных младенцев на основе вентиляции с ограниченным давлением (PLV). Но при быстро изменяющейся легочной податливости в раннем периоде новорожденности PLV может привести к недостаточному или чрезмерному раздуванию легких и вызвать значительную волюмотравму, баротравму и/или ателектотравму, все из которых связаны с патогенезом БЛД. Ни в одном исследовании не сообщалось о дыхательном объеме (ДВ), обеспечиваемом ДР у интубированных младенцев с текущей практикой ИВЛ. Точно так же ни в одном исследовании не оценивалась безопасность и эффективность вентиляции с таргетным объемом (VTV) при DR и ее влияние на БЛД.

С помощью предлагаемого исследования на этапе I исследователи стремятся продемонстрировать, что измерение TV у интубированных младенцев, получающих PPV через PLV, осуществимо. Исследователи также стремятся продемонстрировать, что при PLV TV сильно варьирует в первые несколько часов жизни даже при одинаковом пиковом давлении вдоха (PiP) из-за быстро меняющейся растяжимости легких. Успешный этап I продемонстрирует, что измерение TV возможно в DR, и с информацией о фактическом TV в реальном времени, достигнутом во время PPV, можно нацелить TV на целевое TV, отрегулировав предоставленное PiP.

Фаза II будет пилотным рандомизированным контрольным испытанием, чтобы продемонстрировать осуществимость VTV по сравнению с PLV. Исследователи также будут стремиться понять механику и физиологию легких во время ВТВ. Успешная фаза II продемонстрирует, что ВТВ осуществима, связана со стабильным ТВ, сниженным пиковым давлением на вдохе и потребностью в кислороде по сравнению с ПЛВ и не связана с увеличением числа осложнений по сравнению с ПЛВ. Таким образом, это оправдывает более крупное рандомизированное контрольное исследование с достаточной мощностью для оценки эффективности ВТВ в снижении БЛД и других долгосрочных легочных заболеваний у недоношенных детей.

Обзор исследования

Подробное описание

ПРЕДПОСЫЛКИ БЛД продолжает оставаться одним из наиболее частых осложнений, связанных с преждевременными родами. Исследование, проведенное в США в 2013 году, сообщило об увеличении затрат на здравоохранение на 31 565 долларов США, связанных с ПРЛ, после учета массы тела при рождении, гестационного возраста и социально-демографических характеристик во время первоначальной госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Это экономическое бремя начинается с момента поступления в ОИТН и сохраняется в детстве и во взрослом возрасте. В недавнем испанском исследовании, опубликованном в 2013 году, сообщается, что расходы на медицинское обслуживание в течение первых 2 лет жизни недоношенного ребенка с ПРЛ и отсутствием других серьезных осложнений, связанных с недоношенностью, варьировались от 45 049,81 до 118 760,43 евро в Испании в зависимости от массы тела при рождении. и срок беременности. Если ребенку потребуется домашняя оксигенотерапия или у него разовьется легочная гипертензия, эта стоимость может возрасти до 181 742,43 евро. Ежегодно только в США регистрируется 10 000–15 000 новых случаев БЛД, и экономическое влияние БЛД огромно.

Патогенез БЛД является многофакторным: повреждение легких при искусственной вентиляции легких, отравление кислородом, антенатальные или постнатальные инфекции — все это приводит к воспалению легких, которое играет ключевую роль в развитии БЛД. Ведение недоношенных детей в родильном зале (ДР) во время начальной реанимации имеет решающее значение и может иметь значительное влияние на развитие БЛД. Исследования показали, что лечение DR с инвазивной респираторной поддержкой и более высоким содержанием кислорода связано с повышенным риском смерти и/или БЛД по сравнению с неинвазивной вентиляцией и реанимацией с более низким содержанием кислорода соответственно. У недоношенных детей, стабилизированных на постоянном положительном давлении в дыхательных путях (CPAP) с разумным титрованием дополнительного кислорода в родильном зале для достижения целевого насыщения кислородом, продемонстрировано улучшение показателей БЛД.

ТЕКУЩИЙ СТАНДАРТ ПРАКТИК Текущая практика DR для интубированных недоношенных детей сосредоточена на вентиляции с ограничением давления с использованием либо самонадувающегося мешка, либо Т-образного реанимационного аппарата, где поставщик регулирует давление надувания и время надувания, но не дыхательный объем.

Когда младенец переходит к внеутробной жизни, растяжимость легких быстро меняется. Общая податливость легких представляет собой совокупность податливости легких и грудной клетки. У недоношенных детей грудная стенка состоит в основном из хрящей, что делает грудную стенку очень податливой, в результате чего легкое новорожденного более склонно к коллапсу. Кроме того, легкие недоношенных имеют сниженную выработку сурфактанта, что еще больше снижает податливость легких. После начала вентиляции с положительным давлением (PPV) быстрое перемещение жидкости в раннем периоде новорожденности также может привести к быстрым изменениям легочной податливости новорожденного. Обеспечение матери антенатальными стероидами, а также заместительной терапией сурфактантом может положительно повлиять на легочные исходы преждевременных родов. Для этих недоношенных детей дыхательные объемы, генерируемые во время PPV, прямо пропорциональны податливости легких, как показано по формуле: Cdyn=VT/(PiP-PEEP), где VT = дыхательный объем; PIP=пиковое давление вдоха; и PEEP = положительное давление в конце выдоха.

Следовательно, при PLV одно и то же давление из-за быстро меняющейся податливости легких может привести к недостаточному или чрезмерному надуванию легких.

После госпитализации в ОИТН предоставление ВТВ недоношенным детям является стандартной практикой исследователей в ОИТН, при этом разные поставщики отдают предпочтение вентиляции с объемом по сравнению с вентиляцией под давлением, но единого мнения нет. Тем не менее, в ДР практика продолжает использовать PLV, и с помощью предлагаемого исследования исследователи стремятся обеспечить физиологически более подходящую VTV для недоношенных детей сразу после рождения в DR.

ЗНАЧЕНИЕ При быстром изменении податливости легких в фазе непосредственного неонатального перехода PLV может привести к значительной вариабельности доставляемого TV. Недавние сообщения свидетельствуют о том, что устройства для реанимации с ограниченным давлением, обычно используемые в родильном зале, способны утроить предполагаемый TV, обеспечивая PPV в манекене новорожденного x. Большой ТВ может привести к волюмотравме, что связано с неблагоприятными легочными исходами. Исследование на недоношенных ягнятах показало, что всего шесть вдохов с большим дыхательным объемом при рождении могут привести к острому повреждению легких и притупить эффект последующего лечения сурфактантом. Вентиляция с большими вдохами может вызвать сильное перерастяжение областей, которые принудительно открываются, оставляя основные части легкого заблокированными жидкостью и нерасширенными, и можно ожидать, что такое региональное перерастяжение вызовет повреждение эпителия и микрососудов и отек легких. Возникающий в результате отек легких может сделать легкие более восприимчивыми к дальнейшей волюмите во время традиционной искусственной вентиляции легких. Несколько исследований на животных показали, что PPV с TV более 8 мл/кг вызывает воспаление и повреждение легких. Кроме того, исследования на животных и людях показали, что чрезмерная подача ТВ во время PPV в родильном зале вызывает воспаление и повреждение головного мозга. Аналогичным образом, недавние данные метаанализа демонстрируют, что у детей грудного возраста, вентилируемых с использованием режимов вентиляции с направленным объемом (VTV), снижаются показатели смертности или БЛД, пневмоторакса, гипокарбии, тяжелых краниальных ультразвуковых патологий и сокращается продолжительность вентиляции по сравнению с детьми, получающими вентиляцию с использованием режимов PLV. Риск повреждения легких, по всей вероятности, связан с величиной объемной травмы при рождении, поэтому вентиляция легких сразу после рождения должна быть очень щадящей.

Без информации о TV в DR и быстро меняющемся растяжимости легких PLV может привести к волюмотравме. Но ни одно исследование не оценивало специально возможность измерения ТВ, проводимого у интубированных младенцев в ДР или направленного на выполнение ВТВ в ДР, при оценке его потенциальной роли в снижении повреждения легких.

ИННОВАЦИЯ Благодаря недавним достижениям в области технологий и возможности измерять малое ТВ на уровне эндотрахеальной трубки (ЭТ) с помощью датчиков потока, ТВ можно точно измерить на уровне эндотрахеальной трубки, и вентиляция, направленная по объему (ВТВ), становится возможным альтернативным методом вентиляция недоношенных детей. Для исследования младенцам будет последовательно помещен датчик потока между ЭТТ и устройством, создающим давление (тройниковый реанимационный аппарат, самонадувающийся мешок). Датчик потока будет подключен к монитору Respironics NM3 (Philips Healthcare, Эйндховен, Нидерланды) для измерения дыхания по ТВ. Датчик потока добавляет менее 1 мл объема мертвого пространства дыхательных путей (Vd) для неонатальных датчиков (размер ЭТТ 2,5–4 мм). Фаза 1 исследования будет посвящена возможности измерения ТВ у недоношенных детей. Поскольку некоторые из самых маленьких младенцев с очень низкой массой тела при рождении (VLBW) могут весить до 500 г, целевой диапазон TV 4–6 мл/кг будет равен 2–3 мл на вдох. Ни в одном исследовании специально не изучалась возможность измерения такого малого дыхательного объема, и, следовательно, это технико-экономическое обоснование имеет первостепенное значение.

На этапе 2, используя информацию об измерении TV на уровне ETT, медицинский работник может быстро отрегулировать пиковое давление, подаваемое ребенку, для достижения целевого TV 4-6 мл/кг. Медицинский работник будет обучен увеличивать или уменьшать давление, следуя строгому протоколу, чтобы гарантировать, что ТВ остается на цели во время неонатальной реанимации. Как только младенец станет стабильным, его переведут на ИВЛ с возможностью регулирования объема. При стабильном расширении легких младенцы, получающие ВТВ, будут получать целевое ТВ более последовательно, у них будет снижена частота ателектотравмы, волюмотравмы и общего снижения повреждения легких с меньшими долгосрочными легочными заболеваниями.

С помощью предлагаемого исследования на фазе I исследователи стремятся продемонстрировать, что измерение TV в DR осуществимо и сильно варьирует в первые несколько часов жизни, даже при одинаковом пиковом давлении на вдохе из-за быстро меняющейся растяжимости легких. Успешный этап I предоставит доказательства того, что обеспечение постоянного VTV возможно в DR путем настройки PiP. На этапе II исследователи стремятся получить пилотные данные, оценивающие осуществимость ВТВ при ДР, и попытаться понять механику и физиологию легких во время ВТВ. Успешное экспериментальное исследование продемонстрирует, что VTV осуществим; ассоциируется с постоянным доставленным ТВ; снижение ПиП и потребности пациентов в кислороде; тем самым оправдывая более крупное рандомизированное контрольное исследование для оценки эффективности VTV в снижении БЛД и долгосрочных легочных заболеваний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 минут до 1 час (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гестационный возраст < 32 недель беременности
  • Младенец родился в медицинском центре Baystate
  • Требование интубации и вентиляции с положительным давлением в родильном зале
  • Согласие родителей

Критерий исключения:

  • Длительный разрыв плодных оболочек у матери > 2 недель
  • Известные врожденные или сердечные аномалии или обнаруженные в ближайшем неонатальном периоде.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рычаг управления
Младенец будет получать регулируемое по давлению дыхание, 40–60 вдохов/мин, PiP 20–24 см водяного столба в соответствии с рекомендациями Программы реанимации новорожденных (NRP) 2017 года. Чтение ТВ будет слепо от провайдеров как в рутинных клинических ситуациях
Измерение дыхательного объема с помощью монитора Philips Respironics NM3
Экспериментальный: Рука вмешательства
Младенцы в группе вмешательства будут получать VTV после интубации. Медицинские работники будут видеть пиковое давление вдоха (PiP), полученное с помощью Т-образного реанимационного аппарата, и медработник может регулировать PiP для достижения желаемой цели TV (4–6 мл/кг) со скоростью 40–60 вдохов/выдохов. мин
Младенцы в группе вмешательства будут получать VTV после интубации. Медицинские работники будут видеть пиковое давление вдоха (PiP), обеспечиваемое с помощью Т-образного реанимационного аппарата, и поставщик может регулировать PiP для достижения желаемой цели TV (4–6 мл/кг) со скоростью 40–60 вдохов/выдохов. мин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сроки начала ИВЛ
Временное ограничение: Первые 5 минут жизни
Сроки начала VTV будут аналогичны PLV.
Первые 5 минут жизни

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Ruben Vaidya, MD, Baystate Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться