Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykonalność i wpływ wentylacji ukierunkowanej na objętość w sali porodowej

25 lipca 2023 zaktualizowane przez: Ruben, Baystate Medical Center

Wykonalność i wpływ wentylacji ukierunkowanej na objętość u wcześniaków

Pomimo znacznej poprawy przeżywalności wcześniaków, częstość występowania dysplazji oskrzelowo-płucnej (BPD) u niemowląt urodzonych poniżej 28 tygodnia wieku ciążowego (GA) jest stosunkowo stabilna i wynosi około 40%, przy szacunkowej liczbie 10 000-15 000 nowych przypadków rocznie. Postępowanie na sali porodowej (DR) wcześniaków podczas wstępnej resuscytacji ma istotny wpływ na przyszły rozwój BPD. Obecna praktyka DR, zgodnie z zaleceniami Programu Resuscytacji Noworodków (NRP), koncentruje się na zapewnieniu wentylacji dodatnim ciśnieniem (PPV) intubowanym niemowlętom w oparciu o wentylację ograniczoną ciśnieniem (PLV). Jednak przy szybko zmieniającej się podatności płuc we wczesnym okresie noworodkowym, PLV może prowadzić do niedostatecznego lub nadmiernego nadmuchania płuc i wywołać znaczną wolutraumę, barotraumę i/lub niedodmę, z których wszystkie są związane z patogenezą BPD. Żadne badania nie opisywały konkretnie objętości oddechowej (TV) zapewnianej w DR u zaintubowanych niemowląt z obecnymi praktykami PLV. Podobnie żadne badanie nie oceniało bezpieczeństwa i skuteczności wentylacji ukierunkowanej objętościowo (VTV) w DR i jej wpływu na BPD.

W ramach proponowanego badania w fazie I badacze zamierzają wykazać, że pomiar TV u zaintubowanych niemowląt otrzymujących PPV przez PLV jest wykonalny. Badacze starają się również wykazać, że w przypadku PLV TV jest wysoce zmienna w pierwszych kilku godzinach życia, nawet przy tych samych szczytowych ciśnieniach wdechowych (PiP) z powodu szybko zmieniającej się podatności płuc. Udana faza I wykaże, że pomiar telewizji jest wykonalny w DR, a dzięki informacjom o rzeczywistej telewizji w czasie rzeczywistym uzyskanym podczas PPV możliwe jest ukierunkowanie telewizji na telewizję docelową poprzez dostosowanie dostarczonego PiP.

Faza II będzie pilotażowym randomizowanym badaniem kontrolnym, aby wykazać wykonalność VTV w porównaniu z PLV. Badacze będą również dążyć do zrozumienia mechaniki i fizjologii płuc podczas VTV. Pomyślna faza II wykaże, że VTV jest wykonalna, wiąże się ze stabilną TV, zmniejszonym szczytowym ciśnieniem wdechowym i zapotrzebowaniem na tlen w porównaniu z PLV i nie wiąże się ze zwiększoną liczbą powikłań w porównaniu z PLV. Uzasadni to tym samym większą randomizowaną próbę kontrolną o mocy wystarczającej do oceny skuteczności VTV w zmniejszaniu BPD i innych długotrwałych chorób płuc u wcześniaków.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

WPROWADZENIE BPD nadal jest jednym z najczęstszych powikłań związanych z porodem przedwczesnym. Badanie przeprowadzone w USA w 2013 r. wykazało wzrost kosztów opieki zdrowotnej o 31 565 USD związany z BPD po uwzględnieniu masy urodzeniowej, wieku ciążowego i cech społeczno-demograficznych podczas samej hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU). To obciążenie ekonomiczne zaczyna się od pierwszego przyjęcia na OIOM i utrzymuje się przez całe dzieciństwo i dorosłość. Niedawne hiszpańskie badanie opublikowane w 2013 roku wykazało, że koszty związane z opieką zdrowotną w ciągu pierwszych 2 lat życia wcześniaka z BPD i bez innych poważnych powikłań związanych z wcześniactwem wahały się od 45 049,81 EUR do 118 760,43 EUR w Hiszpanii, w zależności od masy urodzeniowej i wiek ciążowy. Jeśli dziecko wymagałoby tlenoterapii w domu lub rozwinęło się nadciśnienie płucne, koszt ten może wzrosnąć do 181 742,43 EUR. Przy 10 000-15 000 nowych przypadków BPD rocznie w samych Stanach Zjednoczonych wpływ ekonomiczny BPD jest ogromny.

Patogeneza BPD jest wieloczynnikowa, z uszkodzeniem płuc w wyniku wentylacji mechanicznej, toksycznością tlenu oraz infekcjami przedporodowymi lub poporodowymi, które wszystkie prowadzą do zapalenia płuc, które odgrywają kluczową rolę w rozwoju BPD. Postępowanie na sali porodowej (DR) wcześniaków podczas początkowej resuscytacji ma kluczowe znaczenie i może mieć znaczący wpływ na rozwój BPD. Badania wykazały, że zarządzanie oddychaniem DR z inwazyjnym wspomaganiem oddychania i wyższą zawartością tlenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu i/lub BPD w porównaniu odpowiednio z wentylacją nieinwazyjną i resuscytacją z mniejszą ilością tlenu. Wcześniaki ustabilizowane na ciągłym dodatnim ciśnieniu w drogach oddechowych (CPAP) z rozważnym miareczkowaniem dodatkowego tlenu na sali porodowej w celu osiągnięcia docelowego nasycenia tlenem wykazały lepsze wskaźniki BPD.

AKTUALNY STANDARD PRAKTYKI Obecna praktyka DR dla zaintubowanych wcześniaków koncentruje się na wentylacji ograniczonej ciśnieniem przy użyciu samonapełniającego się worka lub resuscytatora z łącznikiem T, w którym osoba prowadząca reguluje ciśnienie i czas napełniania, ale nie objętość oddechową.

Gdy niemowlę przechodzi do życia pozamacicznego, podatność płuc szybko się zmienia. Całkowita podatność płuc jest sumą podatności płuc i ściany klatki piersiowej. U wcześniaków ściana klatki piersiowej składa się głównie z chrząstki, przez co ściana klatki piersiowej jest bardzo podatna, w wyniku czego płuca noworodka są bardziej podatne na zapadnięcie się. Płuca wcześniaków dodatkowo mają zmniejszoną produkcję środka powierzchniowo czynnego, co dodatkowo zmniejsza podatność płuc. Po rozpoczęciu wentylacji dodatnim ciśnieniem (PPV) szybkie przemieszczanie się płynów w bezpośrednim okresie noworodkowym może również skutkować szybkimi zmianami podatności płucnej noworodka. Zapewnienie matce sterydów przedporodowych, jak również terapii zastępczych środkami powierzchniowo czynnymi, może pozytywnie wpłynąć na przedwczesne wyniki dotyczące płuc. W przypadku tych wcześniaków objętości oddechowe generowane podczas PPV są wprost proporcjonalne do podatności płuc, co przedstawia wzór: Cdyn=VT/(PiP-PEEP), gdzie VT = objętość oddechowa; PIP=szczytowe ciśnienie wdechowe; oraz PEEP=dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe.

W związku z tym przy PLV dokładnie to samo ciśnienie spowodowane szybko zmieniającą się podatnością płuc może prowadzić do zbyt niskiego lub nadmiernego nadmuchania płuc.

Po przyjęciu na OIOM, zapewnienie VTV wcześniakom jest standardową praktyką na OIOM-ie badaczy, z preferencjami między świadczeniodawcami w stosunku do wentylacji objętościowej w porównaniu z wentylacją ciśnieniową, bez prawdziwego konsensusu. Jednak w DR praktyka nadal wykorzystuje PLV, a dzięki proponowanemu badaniu badacze starają się zapewnić fizjologicznie bardziej odpowiednią VTV wcześniakom od urodzenia w DR.

ZNACZENIE Przy szybko zmieniającej się podatności płuc w bezpośredniej fazie przejściowej noworodka, PLV może prowadzić do znacznej zmienności w dostarczanym telewizorze. Ostatnie doniesienia sugerują, że urządzenia do resuscytacji o ograniczonym ciśnieniu, rutynowo stosowane na sali porodowej, są w stanie potroić zamierzony telewizor, jednocześnie zapewniając PPV noworodkowi manekinowi x. Duży telewizor może prowadzić do wolutraumy, co wiąże się z niekorzystnymi skutkami dla płuc. Badanie przeprowadzone na wcześniakach wykazało, że zaledwie sześć oddechów o dużej objętości oddechowej przy urodzeniu może prowadzić do ostrego uszkodzenia płuc i osłabić efekt późniejszego leczenia środkiem powierzchniowo czynnym. Wentylacja z dużymi oddechami może powodować znaczne nadmierne rozszerzenie obszarów, które są otwierane siłą, pozostawiając główne części płuc zablokowane przez płyn i nierozszerzalne, i można oczekiwać, że takie regionalne nadmierne rozciągnięcie spowoduje uszkodzenie nabłonka i mikronaczyń oraz obrzęk płuc. Powstały obrzęk płuc może sprawić, że płuca będą bardziej podatne na dalszą wolutraumę podczas konwencjonalnej wentylacji mechanicznej. Kilka badań na zwierzętach wykazało, że PPV z TV powyżej 8 ml/kg powoduje zapalenie płuc i uszkodzenie płuc. Ponadto badania na zwierzętach i ludziach wykazały, że nadmierne dostarczanie telewizji podczas PPV na sali porodowej powoduje zapalenie mózgu i uraz. Podobnie, dane z ostatnich metaanaliz wskazują, że niemowlęta wentylowane przy użyciu trybów wentylacji ukierunkowanej objętościowo (VTV) zmniejszają częstość zgonów lub BPD, odmy opłucnowej, hipokarbii, ciężkich patologii ultrasonograficznych czaszki i skracają czas wentylacji w porównaniu z niemowlętami wentylowanymi przy użyciu trybów PLV. Ryzyko uszkodzenia płuc jest najprawdopodobniej związane z wielkością wolutraumy przy urodzeniu, dlatego wentylacja bezpośrednio po urodzeniu musi być bardzo delikatna.

Bez informacji o TV w DR i szybko zmieniającej się podatności płuc, PLV może prowadzić do wolutraumy. Jednak żadne badanie nie oceniało konkretnie możliwości pomiaru TV zapewnianej u zaintubowanych niemowląt w DR ani ukierunkowanej na wykonanie VTV w DR, jednocześnie oceniając jej potencjalną rolę w zmniejszaniu uszkodzenia płuc.

INNOWACYJNOŚĆ Dzięki najnowszym postępom technologicznym i możliwościom pomiaru małej TV na poziomie rurki dotchawiczej (ET) za pomocą czujników przepływu, TV można dokładnie mierzyć na poziomie rurki dotchawiczej, a wentylacja ukierunkowana objętościowo (VTV) staje się możliwą alternatywną metodą wentylacji wcześniaków. Na potrzeby badania niemowlęta będą miały czujnik przepływu umieszczony szeregowo między rurką dotchawiczą a urządzeniem generującym ciśnienie (resuscytator z łącznikiem T, worek samonapełniający się). Czujnik przepływu zostanie podłączony do monitora Respironics NM3 (Philips Healthcare, Eindhoven, Holandia) w celu pomiaru oddechu za pomocą telewizora. Czujnik przepływu dodaje mniej niż 1 ml objętości martwej przestrzeni dróg oddechowych (Vd) dla czujników noworodkowych (rozmiar ETT 2,5-4 mm). Faza 1 badania będzie dotyczyć wykonalności pomiaru telewizji u wcześniaków. Ponieważ niektóre z najmniejszych niemowląt z bardzo niską masą urodzeniową (VLBW) mogą ważyć mniej niż 500 gm, docelowy zakres TV 4-6 ml/kg będzie równy 2 ml-3 ml na oddech. Żadne badanie nie dotyczyło konkretnie możliwości pomiaru tak małej objętości oddechowej, dlatego to studium wykonalności ma pierwszorzędne znaczenie.

W fazie 2, korzystając z informacji o zmierzonej TV na poziomie ETT, usługodawca może szybko regulować szczytowe ciśnienie dostarczane niemowlęciu, aby osiągnąć docelową TV na poziomie 4-6 ml/kg. Usługodawca zostanie przeszkolony w zwiększaniu lub zmniejszaniu ciśnienia, przestrzegając ścisłego protokołu, aby zapewnić, że telewizor pozostaje na celu podczas resuscytacji noworodka. Jak tylko stan niemowlęcia ustabilizuje się, zostanie on podłączony do respiratora z możliwością regulacji objętości. Przy stabilnej ekspansji płuc, niemowlęta otrzymujące VTV będą otrzymywały cel TV bardziej konsekwentnie, będą miały zmniejszoną częstość niedodmy, wolutraumy i ogólnie zmniejszone uszkodzenie płuc z mniejszą długotrwałą chorobą płuc.

W proponowanym badaniu w fazie I badacze chcą wykazać, że pomiar TV w DR jest wykonalny i jest bardzo zmienny w pierwszych kilku godzinach życia, nawet przy tych samych szczytowych ciśnieniach wdechowych z powodu szybko zmieniającej się podatności płuc. Udana faza I dostarczy dowodów, że zapewnienie spójnej VTV jest możliwe w DR poprzez dostosowanie PiP. W fazie II badacze dążą do uzyskania danych pilotażowych oceniających wykonalność VTV w DR i próbują zrozumieć mechanikę i fizjologię płuc podczas VTV. Udane badanie pilotażowe wykaże, że VTV jest wykonalne; jest powiązany ze stałą dostarczaną telewizją; mniejsze zapotrzebowanie pacjentów na PiP i tlen; uzasadniając w ten sposób większe randomizowane badanie kontrolne w celu oceny skuteczności VTV w zmniejszaniu BPD i długotrwałych chorób płuc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 minut do 1 godzina (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ciążowy < 32 tydzień ciąży
  • Niemowlę urodzone w Baystate Medical Center
  • Wymagające intubacji i wentylacji dodatnim ciśnieniem na sali porodowej
  • Zgoda rodziców

Kryteria wyłączenia:

  • Przedłużone pęknięcie błony u matki trwające > 2 tygodnie
  • Znane wady wrodzone lub kardiologiczne lub wykryte bezpośrednio w okresie noworodkowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
Niemowlę będzie otrzymywać oddechy regulowane ciśnieniem, 40-60 oddechów/min, PiP 20-24 cm wody, zgodnie z zaleceniami programu resuscytacji noworodków (NRP) z 2017 r. Czytanie telewizji będzie zaślepione przez dostawców, jak w rutynowych sytuacjach klinicznych
Pomiar objętości oddechowej za pomocą monitora Philips Respironics NM3
Eksperymentalny: Ramię Interwencyjne
Niemowlęta w grupie interwencyjnej otrzymają VTV po intubacji. Szczytowe ciśnienie wdechowe (PiP) zapewniane przez resuscytator z łącznikiem T będzie widoczne dla świadczeniodawców, a świadczeniodawca może regulować PiP, aby osiągnąć pożądany cel TV (4-6 ml/kg), z częstością 40-60 oddechów/ min
Niemowlęta w grupie interwencyjnej otrzymają VTV po intubacji. Szczytowe ciśnienie wdechowe (PiP) zapewniane przez resuscytator z łącznikiem T będzie widoczne dla świadczeniodawców, a świadczeniodawca może regulować PiP, aby osiągnąć pożądany cel TV (4-6 ml/kg), z częstością 40-60 oddechów/ min

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas rozpoczęcia wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Pierwsze 5 minut życia
Czas rozpoczęcia VTV będzie podobny do PLV
Pierwsze 5 minut życia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ruben Vaidya, MD, Baystate Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj