성인 PKU에서의 유전자 치료 임상 연구 (pheNIX)
PAH 결핍이 있는 성인 PKU 피험자에서 HMI-102의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상 공개, 무작위, 동시 제어, 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구의 파트 1에서는 PAH 결핍으로 인한 PKU가 있는 성인 피험자를 대상으로 HMI-102 유전자 요법의 안전성과 효능을 평가합니다. 피험자는 HMI-102를 정맥 주사로 1회 투여받게 됩니다. HMI-102의 최대 3개 용량 수준이 이 연구에서 조사될 수 있습니다. 주어진 용량 수준에서 최소 2명의 피험자가 등록되고 투여될 것입니다. 처음 두 피험자의 투약은 시차를 두고 이루어집니다. 코호트의 처음 2명의 피험자 데이터를 평가한 후, 다음 용량 수준으로 증량하거나 선택된 용량 수준에서 코호트를 확장하기로 결정할 수 있습니다. HMI는 중간 또는 더 높은 선량을 조사하기 위해 추가 선량을 추가할 수 있습니다.
Part 2 용량 확장에서는 최대 2개의 용량 수준에 대한 평가가 계획되어 있습니다. 피험자는 HMI-102 또는 동시 지연 치료 대조군을 받도록 무작위 배정됩니다. 지연 치료 통제 대상자는 28주 후에 HMI-102를 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 시점에 18-55세의 성인
- PAH 결핍으로 인한 페닐케톤뇨증(PKU) 진단
- 스크리닝 기간 동안 최소 72시간 간격으로 측정된 농도가 ≥ 600 μmol/L인 두 개의 혈장 Phe 값과 이전 24개월 동안 최소 하나의 과거 값 ≥ 600 μmol/L.
- 피험자는 달리 지시되지 않는 한 시험 기간 동안 Phe 제한 여부에 관계없이 기본 식단을 유지할 능력과 의지가 있습니다.
주요 제외 기준:
- PAH 결핍으로 인한 것이 아닌 PKU가 있는 피험자
- 항-AAVHSC15 중화 항체의 존재
- ALT > ULN 및 AST > ULN
- 알칼리성 포스파타제 > ULN.
- 총 빌리루빈 > ULN, 직접 빌리루빈 > ULN
- 혈청 크레아티닌 >1.5x ULN
- 국제 표준화 비율(INR) > 1.2
- 정상 범위를 벗어난 혈액학 값(헤모글로빈
- 헤모글로빈 A1c >6.5% 또는 공복 혈당 >126 mg/dL
- 조사자의 의견에 따라 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 임의의 비정상 실험실 결과
- 조사자가 평가하고 결정한 코르티코스테로이드 사용에 대한 금기 또는 코르티코스테로이드 존재 시 악화될 수 있는 상태
- 이전에 모든 상태의 치료를 위해 유전자 요법을 받은 적이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
HMI-102의 Dose Level 1을 정맥으로 1회 투여
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HMI-102는 인간 PAH 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAVHSC15 벡터입니다.
제어 대상은 일반적으로 치료 대상과 동일한 평가를 받습니다. 제어 대상은 HMI-102로 치료를 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 사전 기준 절차를 거칩니다. 적격 제어 대상에게 HMI-102를 투여하면 HMI-102를 받은 대상과 동일한 투여 후 절차를 시작합니다. |
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실험적: 코호트 2
HMI-102의 Dose Level 2를 정맥으로 1회 투여
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HMI-102는 인간 PAH 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAVHSC15 벡터입니다.
제어 대상은 일반적으로 치료 대상과 동일한 평가를 받습니다. 제어 대상은 HMI-102로 치료를 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 사전 기준 절차를 거칩니다. 적격 제어 대상에게 HMI-102를 투여하면 HMI-102를 받은 대상과 동일한 투여 후 절차를 시작합니다. |
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실험적: 코호트 3
HMI-102의 용량 레벨 3을 1회 정맥 주사
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HMI-102는 인간 PAH 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAVHSC15 벡터입니다.
제어 대상은 일반적으로 치료 대상과 동일한 평가를 받습니다. 제어 대상은 HMI-102로 치료를 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 사전 기준 절차를 거칩니다. 적격 제어 대상에게 HMI-102를 투여하면 HMI-102를 받은 대상과 동일한 투여 후 절차를 시작합니다. |
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실험적: 지연 치료 제어
지연 치료 컨트롤 암
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HMI-102는 인간 PAH 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAVHSC15 벡터입니다.
제어 대상은 일반적으로 치료 대상과 동일한 평가를 받습니다. 제어 대상은 HMI-102로 치료를 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 사전 기준 절차를 거칩니다. 적격 제어 대상에게 HMI-102를 투여하면 HMI-102를 받은 대상과 동일한 투여 후 절차를 시작합니다. |
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실험적: 확장 단계 첫 번째 용량 수준
확장 단계 HMI-102의 첫 번째 용량 수준을 정맥으로 1회 전달
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HMI-102는 인간 PAH 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAVHSC15 벡터입니다.
제어 대상은 일반적으로 치료 대상과 동일한 평가를 받습니다. 제어 대상은 HMI-102로 치료를 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 사전 기준 절차를 거칩니다. 적격 제어 대상에게 HMI-102를 투여하면 HMI-102를 받은 대상과 동일한 투여 후 절차를 시작합니다. |
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실험적: 확장기 2차 용량 수준
확장 단계 HMI-102의 두 번째 용량 수준을 정맥으로 1회 전달
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HMI-102는 인간 PAH 유전자의 기능적 사본을 포함하는 AAVHSC15 벡터입니다.
제어 대상은 일반적으로 치료 대상과 동일한 평가를 받습니다. 제어 대상은 HMI-102로 치료를 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 사전 기준 절차를 거칩니다. 적격 제어 대상에게 HMI-102를 투여하면 HMI-102를 받은 대상과 동일한 투여 후 절차를 시작합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용(TEAE)의 발생률 및 중증도(용량 증량 단계)
기간: 52주까지의 기준선
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적어도 하나의 TEAE 또는 심각한 TEAE가 있는 피험자
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52주까지의 기준선
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기준선에서 임상 실험실 값의 변화(용량 증량 단계)
기간: 52주까지의 기준선
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간 기능 검사, 혈액학 및 요검사를 포함한 혈청 화학 수치의 변화
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52주까지의 기준선
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12-리드 심전도(ECG), 활력 징후, 신체 검사(Dose Escalation Phase)의 기준선에서 변경
기간: 52주까지의 기준선
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대상자는 12-리드 심전도(ECG), 활력 징후, 신체 검사에서 기준선에서 변경됩니다.
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52주까지의 기준선
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투여 후 28주에 ≤360 μmol/L의 지속 혈장 Phe 농도 발생률(용량 상승 단계)
기간: 28주차
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투여 후 28주째에 지속적인 혈장 Phe 농도 ≤360 μmol/L를 달성한 피험자
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28주차
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혈장 Phe 농도의 기준선으로부터의 변화(용량 증량 단계)
기간: 24-28주차
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24-28주 동안 혈장 Phe 농도의 기준선으로부터의 변화
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24-28주차
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평균 혈장 Phe 농도의 기준선으로부터의 변화(용량 확장 단계)
기간: 24-28주차
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24-28주 동안 평균 혈장 Phe 농도의 기준선으로부터의 변화
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24-28주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HMI-102 투여 후 28주차까지 혈장 Phe 농도 임계값의 발생률(용량 확장 단계)
기간: 28주까지의 기준선
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HMI-102 투여 후 28주차까지 혈장 Phe 농도 역치에 도달한 피험자
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28주까지의 기준선
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HMI-102 투여 후 52주까지 혈장 Phe 농도 역치의 발생률(용량 확장 단계)
기간: 52주까지의 기준선
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HMI-102 투여 후 52주차까지 혈장 Phe 농도 역치에 도달한 피험자
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52주까지의 기준선
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HMI-102 투여 후 52주째 총 단백질 섭취량의 기준선 대비 변화(용량 확장 단계)
기간: 52주차
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주제 HMI-102 투여 후 52주차에 총 단백질 섭취량의 기준선 대비 변화 달성
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52주차
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치료 관련 부작용(TEAE)의 발생률 및 중증도(용량 확장 단계)
기간: 52주까지의 기준선
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적어도 하나의 TEAE 또는 심각한 TEAE가 있는 피험자
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52주까지의 기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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페닐케톤뇨증 삶의 질 설문지(PKU-QOL)
기간: 52주까지의 기준선
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PKU-QOL의 변화
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52주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HMI-102-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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