Studio clinico sulla terapia genica nella PKU adulta (pheNIX)
Uno studio di fase 1/2 in aperto, randomizzato, controllato contemporaneamente, sull'aumento della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di HMI-102 in soggetti adulti con PKU con deficit di PAH
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La parte 1 di questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia genica HMI-102 in soggetti adulti con PKU dovuta a deficit di PAH. I soggetti riceveranno una singola dose di HMI-102 somministrata per via endovenosa. In questo studio possono essere studiati fino a 3 livelli di dose di HMI-102. A un determinato livello di dose, verranno arruolati e trattati almeno 2 soggetti. Il dosaggio dei primi due soggetti sarà scaglionato. Dopo la valutazione dei dati dei primi 2 soggetti in una coorte, è possibile decidere se passare al livello di dose successivo o espandere la coorte al livello di dose selezionato. Ulteriori dosi possono essere aggiunte dall'HMI per studiare dosi intermedie o superiori.
Nell'espansione della dose della Parte 2, è prevista la valutazione di un massimo di 2 livelli di dose. I soggetti saranno randomizzati per ricevere HMI-102 o un braccio di controllo del trattamento ritardato concomitante. I soggetti nel controllo del trattamento ritardato saranno idonei a ricevere HMI-102 dopo 28 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Adulti di età compresa tra 18 e 55 anni al momento del consenso informato
- Diagnosi di fenilchetonuria (PKU) da deficit di PAH
- Due valori plasmatici di Phe con una concentrazione di ≥ 600 μmol/L rilevati a distanza di almeno 72 ore durante il periodo di screening e almeno un valore storico ≥ 600 μmol/L nei 24 mesi precedenti.
- Il soggetto ha la capacità e la volontà di mantenere la propria dieta di base, limitata o illimitata di Phe per la durata dello studio, se non diversamente indicato
Criteri chiave di esclusione:
- Soggetti con PKU non dovuta a deficit di PAH
- Presenza di anticorpi neutralizzanti anti-AAVHSC15
- ALT > ULN e AST > ULN
- Fosfatasi alcalina > ULN.
- Bilirubina totale > ULN, bilirubina diretta > ULN
- Creatinina sierica > 1,5x ULN
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,2
- Valori ematologici al di fuori del range di normalità (emoglobina
- Emoglobina A1c >6,5% o glicemia a digiuno >126 mg/dL
- Qualsiasi risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo allo screening, secondo l'opinione dello sperimentatore
- Controindicazione all'uso di corticosteroidi o condizioni che potrebbero peggiorare in presenza di corticosteroidi, come valutato e determinato dallo sperimentatore
- Precedentemente ricevuto terapia genica per il trattamento di qualsiasi condizione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
Dose di livello 1 di HMI-102 erogata per via endovenosa una volta
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HMI-102 è un vettore AAVHSC15 contenente una copia funzionale del gene PAH umano
I soggetti di controllo avranno generalmente le stesse valutazioni dei soggetti trattati. I soggetti di controllo saranno sottoposti a procedure pre-basale per confermare che sono idonei a ricevere il trattamento con HMI-102. Una volta che i soggetti di controllo idonei ricevono la dose di HMI-102, avvieranno le stesse procedure post-dose dei soggetti che hanno ricevuto HMI-102. |
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Sperimentale: Coorte 2
Dose di livello 2 di HMI-102 erogata per via endovenosa una volta
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HMI-102 è un vettore AAVHSC15 contenente una copia funzionale del gene PAH umano
I soggetti di controllo avranno generalmente le stesse valutazioni dei soggetti trattati. I soggetti di controllo saranno sottoposti a procedure pre-basale per confermare che sono idonei a ricevere il trattamento con HMI-102. Una volta che i soggetti di controllo idonei ricevono la dose di HMI-102, avvieranno le stesse procedure post-dose dei soggetti che hanno ricevuto HMI-102. |
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Sperimentale: Coorte 3
Dose di livello 3 di HMI-102 somministrata per via endovenosa una volta
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HMI-102 è un vettore AAVHSC15 contenente una copia funzionale del gene PAH umano
I soggetti di controllo avranno generalmente le stesse valutazioni dei soggetti trattati. I soggetti di controllo saranno sottoposti a procedure pre-basale per confermare che sono idonei a ricevere il trattamento con HMI-102. Una volta che i soggetti di controllo idonei ricevono la dose di HMI-102, avvieranno le stesse procedure post-dose dei soggetti che hanno ricevuto HMI-102. |
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Sperimentale: Controllo del trattamento ritardato
Braccio di controllo del trattamento ritardato
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HMI-102 è un vettore AAVHSC15 contenente una copia funzionale del gene PAH umano
I soggetti di controllo avranno generalmente le stesse valutazioni dei soggetti trattati. I soggetti di controllo saranno sottoposti a procedure pre-basale per confermare che sono idonei a ricevere il trattamento con HMI-102. Una volta che i soggetti di controllo idonei ricevono la dose di HMI-102, avvieranno le stesse procedure post-dose dei soggetti che hanno ricevuto HMI-102. |
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Sperimentale: Livello di prima dose della fase di espansione
Livello di prima dose della fase di espansione di HMI-102 somministrato per via endovenosa una volta
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HMI-102 è un vettore AAVHSC15 contenente una copia funzionale del gene PAH umano
I soggetti di controllo avranno generalmente le stesse valutazioni dei soggetti trattati. I soggetti di controllo saranno sottoposti a procedure pre-basale per confermare che sono idonei a ricevere il trattamento con HMI-102. Una volta che i soggetti di controllo idonei ricevono la dose di HMI-102, avvieranno le stesse procedure post-dose dei soggetti che hanno ricevuto HMI-102. |
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Sperimentale: Fase di espansione Secondo livello di dose
Fase di espansione Secondo livello di dose di HMI-102 somministrato per via endovenosa una volta
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HMI-102 è un vettore AAVHSC15 contenente una copia funzionale del gene PAH umano
I soggetti di controllo avranno generalmente le stesse valutazioni dei soggetti trattati. I soggetti di controllo saranno sottoposti a procedure pre-basale per confermare che sono idonei a ricevere il trattamento con HMI-102. Una volta che i soggetti di controllo idonei ricevono la dose di HMI-102, avvieranno le stesse procedure post-dose dei soggetti che hanno ricevuto HMI-102. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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Soggetti con almeno un TEAE o TEAE grave
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Dal basale alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale nei valori clinici di laboratorio (fase di escalation della dose)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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Variazione dei valori chimici del siero inclusi test di funzionalità epatica, ematologia e analisi delle urine
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Dal basale alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale in elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG), segni vitali, esami fisici (fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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I soggetti cambiano rispetto al basale in elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG), segni vitali, esami fisici
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Dal basale alla settimana 52
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Incidenza di una concentrazione plasmatica sostenuta di Phe di ≤360 μmol/L a 28 settimane dopo la dose (fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Settimana 28
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Soggetti che hanno raggiunto una concentrazione plasmatica sostenuta di Phe ≤360 μmol/L a 28 settimane dopo la somministrazione
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Settimana 28
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Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di Phe (fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Settimane 24-28
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Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di Phe durante le settimane 24-28
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Settimane 24-28
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Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica media di Phe (fase di espansione della dose)
Lasso di tempo: Settimane 24-28
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Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica media di Phe durante le settimane 24-28
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Settimane 24-28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza delle soglie di concentrazione plasmatica di Phe fino alla settimana 28 dopo la somministrazione di HMI-102 (fase di espansione della dose)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 28
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Soggetti che hanno raggiunto le soglie di concentrazione plasmatica di Phe fino alla settimana 28 dopo la somministrazione di HMI-102
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Dal basale alla settimana 28
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Incidenza delle soglie di concentrazione plasmatica di Phe fino alla settimana 52 dopo la somministrazione di HMI-102 (fase di espansione della dose)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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Soggetti che hanno raggiunto le soglie di concentrazione plasmatica di Phe fino alla settimana 52 dopo la somministrazione di HMI-102
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Dal basale alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dell'assunzione di proteine totali alla settimana 52 dopo la somministrazione di HMI-102 (fase di espansione della dose)
Lasso di tempo: Settimana 52
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Soggetto Raggiungimento di un cambiamento rispetto al basale nell'assunzione di proteine totali alla settimana 52 dopo la somministrazione di HMI-102
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Settimana 52
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Incidenza e gravità degli eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) (fase di espansione della dose)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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Soggetti con almeno un TEAE o TEAE grave
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Dal basale alla settimana 52
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Questionario sulla qualità della vita da fenilchetonuria (PKU-QOL)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
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Variazione della PKU-QOL
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Dal basale alla settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Fenilchetonuria
Altri numeri di identificazione dello studio
- HMI-102-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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