Estudo Clínico de Terapia Gênica em PKU Adulto (pheNIX)
Um estudo de escalonamento de dose de fase 1/2 aberto, randomizado, controlado simultaneamente para avaliar a segurança e a eficácia do HMI-102 em indivíduos adultos com PKU com deficiência de PAH
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte 1 deste estudo avaliará a segurança e a eficácia da terapia gênica HMI-102 em indivíduos adultos com PKU devido à deficiência de PAH. Os indivíduos receberão uma dose única de HMI-102 administrada por via intravenosa. Até 3 níveis de dose de HMI-102 podem ser investigados neste estudo. Em um determinado nível de dosagem, um mínimo de 2 indivíduos serão inscritos e dosados. A dosagem dos dois primeiros indivíduos será escalonada. Após a avaliação dos dados dos 2 primeiros indivíduos em uma coorte, pode-se tomar uma decisão para escalar para o próximo nível de dose ou expandir a coorte no nível de dose selecionado. Doses adicionais podem ser adicionadas pelo HMI para investigar doses intermediárias ou superiores.
Na expansão de dose da Parte 2, está planejada a avaliação de até 2 níveis de dose. Os indivíduos serão randomizados para receber HMI-102 ou um braço de controle de tratamento tardio concomitante. Os indivíduos no controle de tratamento tardio serão elegíveis para receber HMI-102 após 28 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Adultos de 18 a 55 anos de idade no momento do consentimento informado
- Diagnóstico de fenilcetonúria (PKU) devido à deficiência de HAP
- Dois valores plasmáticos de Phe com uma concentração de ≥ 600 μmol/L com pelo menos 72 horas de intervalo durante o período de triagem e pelo menos um valor histórico ≥ 600 μmol/L nos 24 meses anteriores.
- O sujeito tem a capacidade e a vontade de manter sua dieta basal, com ou sem restrição de Phe durante o estudo, a menos que seja instruído de outra forma
Principais Critérios de Exclusão:
- Sujeitos com PKU que não é devido à deficiência de PAH
- Presença de anticorpos neutralizantes anti-AAVHSC15
- ALT > LSN e AST > LSN
- Fosfatase alcalina > LSN.
- Bilirrubina total > LSN, bilirrubina direta > LSN
- Creatinina sérica >1,5x LSN
- Razão normalizada internacional (INR) > 1,2
- Valores hematológicos fora da faixa normal (hemoglobina
- Hemoglobina A1c >6,5% ou glicose em jejum >126 mg/dL
- Qualquer resultado laboratorial anormal clinicamente significativo na triagem, na opinião do investigador
- Contraindicação ao uso de corticosteroides ou condições que podem piorar na presença de corticosteroides, conforme avaliado e determinado pelo investigador
- Ter recebido anteriormente terapia gênica para o tratamento de qualquer condição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1
Dose Nível 1 de HMI-102 administrado por via intravenosa uma vez
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HMI-102 é um vetor AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
Os indivíduos de controle geralmente terão as mesmas avaliações que os indivíduos tratados. Os indivíduos de controle serão submetidos a procedimentos pré-base para confirmar que são elegíveis para receber tratamento com HMI-102. Uma vez que os indivíduos de controle elegíveis recebam a dose de HMI-102, eles iniciarão os mesmos procedimentos pós-dose dos indivíduos que receberam HMI-102. |
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Experimental: Coorte 2
Dose Nível 2 de HMI-102 administrado por via intravenosa uma vez
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HMI-102 é um vetor AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
Os indivíduos de controle geralmente terão as mesmas avaliações que os indivíduos tratados. Os indivíduos de controle serão submetidos a procedimentos pré-base para confirmar que são elegíveis para receber tratamento com HMI-102. Uma vez que os indivíduos de controle elegíveis recebam a dose de HMI-102, eles iniciarão os mesmos procedimentos pós-dose dos indivíduos que receberam HMI-102. |
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Experimental: Coorte 3
Dose Nível 3 de HMI-102 administrado por via intravenosa uma vez
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HMI-102 é um vetor AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
Os indivíduos de controle geralmente terão as mesmas avaliações que os indivíduos tratados. Os indivíduos de controle serão submetidos a procedimentos pré-base para confirmar que são elegíveis para receber tratamento com HMI-102. Uma vez que os indivíduos de controle elegíveis recebam a dose de HMI-102, eles iniciarão os mesmos procedimentos pós-dose dos indivíduos que receberam HMI-102. |
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Experimental: Controle de Tratamento Atrasado
Braço de Controle de Tratamento Atrasado
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HMI-102 é um vetor AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
Os indivíduos de controle geralmente terão as mesmas avaliações que os indivíduos tratados. Os indivíduos de controle serão submetidos a procedimentos pré-base para confirmar que são elegíveis para receber tratamento com HMI-102. Uma vez que os indivíduos de controle elegíveis recebam a dose de HMI-102, eles iniciarão os mesmos procedimentos pós-dose dos indivíduos que receberam HMI-102. |
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Experimental: Nível de Primeira Dose da Fase de Expansão
Fase de expansão Primeiro nível de dose de HMI-102 administrado por via intravenosa uma vez
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HMI-102 é um vetor AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
Os indivíduos de controle geralmente terão as mesmas avaliações que os indivíduos tratados. Os indivíduos de controle serão submetidos a procedimentos pré-base para confirmar que são elegíveis para receber tratamento com HMI-102. Uma vez que os indivíduos de controle elegíveis recebam a dose de HMI-102, eles iniciarão os mesmos procedimentos pós-dose dos indivíduos que receberam HMI-102. |
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Experimental: Nível de Segunda Dose da Fase de Expansão
Nível de segunda dose da fase de expansão de HMI-102 administrado por via intravenosa uma vez
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HMI-102 é um vetor AAVHSC15 contendo uma cópia funcional do gene PAH humano
Os indivíduos de controle geralmente terão as mesmas avaliações que os indivíduos tratados. Os indivíduos de controle serão submetidos a procedimentos pré-base para confirmar que são elegíveis para receber tratamento com HMI-102. Uma vez que os indivíduos de controle elegíveis recebam a dose de HMI-102, eles iniciarão os mesmos procedimentos pós-dose dos indivíduos que receberam HMI-102. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (fase de escalonamento de dose)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Indivíduos com pelo menos um TEAE ou TEAE grave
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Linha de base até a semana 52
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Mudança da linha de base em valores de laboratório clínico (fase de escalonamento de dose)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Alteração nos valores da química sérica, incluindo testes de função hepática, hematologia e urinálise
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Linha de base até a semana 52
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Mudança da linha de base em eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs), sinais vitais, exames físicos (fase de escalonamento de dose)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Os indivíduos mudam da linha de base em eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs), sinais vitais, exames físicos
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Linha de base até a semana 52
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Incidência de concentração plasmática sustentada de Phe de ≤360 μmol/L em 28 semanas após a dose (fase de escalonamento da dose)
Prazo: Semana 28
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Indivíduos que atingiram uma concentração plasmática sustentada de Phe ≤360 μmol/L em 28 semanas após a dose
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Semana 28
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Alteração da linha de base na concentração plasmática de Phe (fase de escalonamento de dose)
Prazo: Semanas 24-28
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Mudança da linha de base na concentração plasmática de Phe durante as semanas 24-28
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Semanas 24-28
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Alteração da linha de base na concentração média de Phe no plasma (fase de expansão da dose)
Prazo: Semanas 24-28
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Mudança da linha de base na concentração plasmática média de Phe durante as semanas 24-28
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Semanas 24-28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de limiares de concentração plasmática de Phe até a Semana 28 após a administração de HMI-102 (Fase de Expansão da Dose)
Prazo: Linha de base até a semana 28
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Indivíduos que atingiram os limiares de concentração plasmática de Phe até a Semana 28 após a administração de HMI-102
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Linha de base até a semana 28
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Incidência de limiares de concentração plasmática de Phe até a Semana 52 após a administração de HMI-102 (Fase de Expansão da Dose)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Indivíduos que atingiram os limiares de concentração plasmática de Phe até a Semana 52 após a administração de HMI-102
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Linha de base até a semana 52
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Alteração da linha de base na ingestão total de proteínas na Semana 52 após a administração de HMI-102 (Fase de Expansão da Dose)
Prazo: Semana 52
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Indivíduo alcançando uma mudança da linha de base na ingestão total de proteínas na Semana 52 após a administração de HMI-102
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Semana 52
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Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (fase de expansão da dose)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Indivíduos com pelo menos um TEAE ou TEAE grave
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Linha de base até a semana 52
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de Qualidade de Vida para Fenilcetonúria (PKU-QOL)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Alteração no PKU-QOL
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Linha de base até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HMI-102-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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