Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi klinisk undersøgelse i voksen PKU (pheNIX)

24. august 2023 opdateret af: Homology Medicines, Inc

Et fase 1/2 Open-Label, randomiseret, samtidig kontrolleret, dosiseskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​HMI-102 hos voksne PKU-personer med PAH-mangel

Dette er et fase 1/2, åbent, randomiseret, samtidig kontrolleret, dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​HMI-102 hos voksne PKU-personer med PAH-mangel. Deltagerne vil modtage en enkelt administration af HMI-102 og vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i 1 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 af denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​HMI-102 genterapi hos voksne personer med PKU på grund af PAH-mangel. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis HMI-102 administreret intravenøst. Op til 3 dosisniveauer af HMI-102 kan undersøges i denne undersøgelse. Ved et givet dosisniveau vil minimum 2 forsøgspersoner blive indskrevet og doseret. Dosering af de to første forsøgspersoner vil blive forskudt. Efter evaluering af data fra de første 2 forsøgspersoner i en kohorte, kan der træffes beslutning om enten at eskalere til næste dosisniveau eller udvide kohorten til det valgte dosisniveau. Yderligere doser kan tilføjes af HMI for at undersøge mellemliggende eller højere doser.

I del 2 dosisudvidelse er der planlagt evaluering af op til 2 dosisniveauer. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage HMI-102 eller en samtidig kontrolarm med forsinket behandling. Forsøgspersoner i den forsinkede behandlingskontrol vil være berettiget til at modtage HMI-102 efter 28 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne 18-55 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Diagnose af phenylketonuri (PKU) på grund af PAH-mangel
  • To plasma Phe-værdier med en koncentration på ≥ 600 μmol/L udtaget med mindst 72 timers mellemrum i screeningsperioden og mindst én historisk værdi ≥ 600 μmol/L i de foregående 24 måneder.
  • Forsøgspersonen har evnen og viljen til at opretholde deres baseline diæt, uanset om Phe-begrænset eller ubegrænset i hele forsøgets varighed, medmindre andet er bestemt

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med PKU, der ikke skyldes PAH-mangel
  • Tilstedeværelse af anti-AAVHSC15 neutraliserende antistoffer
  • ALT > ULN og AST > ULN
  • Alkalisk fosfatase > ULN.
  • Total bilirubin > ULN, direkte bilirubin > ULN
  • Serumkreatinin >1,5x ULN
  • International normaliseret ratio (INR) > 1,2
  • Hæmatologiske værdier uden for normalområdet (hæmoglobin
  • Hæmoglobin A1c >6,5 % eller fastende glukose >126 mg/dL
  • Ethvert klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat ved screening, efter investigatorens mening
  • Kontraindikation til brug af kortikosteroider eller tilstande, der kan forværres ved tilstedeværelse af kortikosteroider, som vurderet og bestemt af investigator
  • Tidligere modtaget genterapi til behandling af enhver tilstand.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Dosisniveau 1 af HMI-102 indgivet intravenøst ​​én gang
Genetisk: HMI-102
HMI-102 er en AAVHSC15-vektor, der indeholder en funktionel kopi af det humane PAH-gen
Genetisk: HMI-102

Kontrolfag vil generelt have samme vurderinger som behandlede forsøgspersoner.

Kontrolpersoner vil gennemgå præ-baseline-procedurer for at bekræfte, at de er kvalificerede til at modtage behandling med HMI-102. Når egnede kontrolpersoner er doseret med HMI-102, vil de påbegynde de samme procedurer efter dosis som forsøgspersoner, der modtog HMI-102.
Eksperimentel: Kohorte 2
Dosisniveau 2 af HMI-102 indgivet intravenøst ​​én gang
Genetisk: HMI-102
HMI-102 er en AAVHSC15-vektor, der indeholder en funktionel kopi af det humane PAH-gen
Genetisk: HMI-102

Kontrolfag vil generelt have samme vurderinger som behandlede forsøgspersoner.

Kontrolpersoner vil gennemgå præ-baseline-procedurer for at bekræfte, at de er kvalificerede til at modtage behandling med HMI-102. Når egnede kontrolpersoner er doseret med HMI-102, vil de påbegynde de samme procedurer efter dosis som forsøgspersoner, der modtog HMI-102.
Eksperimentel: Kohorte 3
Dosisniveau 3 af HMI-102 indgivet intravenøst ​​én gang
Genetisk: HMI-102
HMI-102 er en AAVHSC15-vektor, der indeholder en funktionel kopi af det humane PAH-gen
Genetisk: HMI-102

Kontrolfag vil generelt have samme vurderinger som behandlede forsøgspersoner.

Kontrolpersoner vil gennemgå præ-baseline-procedurer for at bekræfte, at de er kvalificerede til at modtage behandling med HMI-102. Når egnede kontrolpersoner er doseret med HMI-102, vil de påbegynde de samme procedurer efter dosis som forsøgspersoner, der modtog HMI-102.
Eksperimentel: Forsinket behandlingskontrol
Kontrolarm for forsinket behandling
Genetisk: HMI-102
HMI-102 er en AAVHSC15-vektor, der indeholder en funktionel kopi af det humane PAH-gen
Genetisk: HMI-102

Kontrolfag vil generelt have samme vurderinger som behandlede forsøgspersoner.

Kontrolpersoner vil gennemgå præ-baseline-procedurer for at bekræfte, at de er kvalificerede til at modtage behandling med HMI-102. Når egnede kontrolpersoner er doseret med HMI-102, vil de påbegynde de samme procedurer efter dosis som forsøgspersoner, der modtog HMI-102.
Eksperimentel: Udvidelsesfase Første dosis niveau
Udvidelsesfase Første dosisniveau af HMI-102 indgivet intravenøst ​​én gang
Genetisk: HMI-102
HMI-102 er en AAVHSC15-vektor, der indeholder en funktionel kopi af det humane PAH-gen
Genetisk: HMI-102

Kontrolfag vil generelt have samme vurderinger som behandlede forsøgspersoner.

Kontrolpersoner vil gennemgå præ-baseline-procedurer for at bekræfte, at de er kvalificerede til at modtage behandling med HMI-102. Når egnede kontrolpersoner er doseret med HMI-102, vil de påbegynde de samme procedurer efter dosis som forsøgspersoner, der modtog HMI-102.
Eksperimentel: Udvidelsesfase Andet dosisniveau
Udvidelsesfase Andet dosisniveau af HMI-102 indgivet intravenøst ​​én gang
Genetisk: HMI-102
HMI-102 er en AAVHSC15-vektor, der indeholder en funktionel kopi af det humane PAH-gen
Genetisk: HMI-102

Kontrolfag vil generelt have samme vurderinger som behandlede forsøgspersoner.

Kontrolpersoner vil gennemgå præ-baseline-procedurer for at bekræfte, at de er kvalificerede til at modtage behandling med HMI-102. Når egnede kontrolpersoner er doseret med HMI-102, vil de påbegynde de samme procedurer efter dosis som forsøgspersoner, der modtog HMI-102.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) (dosiseskaleringsfase)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Forsøgspersoner med mindst én TEAE eller alvorlig TEAE
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i kliniske laboratorieværdier (dosiseskaleringsfase)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Ændring i serumkemiværdier inklusive leverfunktionstest, hæmatologi og urinanalyse
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn, fysiske undersøgelser (dosiseskaleringsfase)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Forsøgspersoner ændrer sig fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn, fysiske undersøgelser
Baseline til uge 52
Forekomst af vedvarende plasma-Phe-koncentration på ≤360 μmol/L 28 uger efter dosis (dosiseskaleringsfase)
Tidsramme: Uge 28
Personer, der opnår en vedvarende plasma-Phe-koncentration ≤360 μmol/L 28 uger efter dosis
Uge 28
Ændring fra baseline i Plasma Phe-koncentration (dosiseskaleringsfase)
Tidsramme: Uge 24-28
Ændring fra baseline i plasma Phe-koncentration i uge 24-28
Uge 24-28
Ændring fra baseline i gennemsnitlig plasma-phe-koncentration (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Uge 24-28
Ændring fra baseline i gennemsnitlig plasma-Phe-koncentration i uge 24-28
Uge 24-28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af plasma Phe-koncentrationstærskler op til uge 28 efter administration af HMI-102 (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline til uge 28
Forsøgspersoner, der opnår plasma Phe-koncentrationstærskler op til uge 28 efter administration af HMI-102
Baseline til uge 28
Forekomst af plasma Phe-koncentrationstærskler op til uge 52 efter administration af HMI-102 (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Forsøgspersoner, der opnår plasma Phe-koncentrationstærskler op til uge 52 efter administration af HMI-102
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i totalt proteinindtag ved uge 52 efter administration af HMI-102 (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Uge 52
Forsøgsperson opnår en ændring fra baseline i det samlede proteinindtag i uge 52 efter administration af HMI-102
Uge 52
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Forsøgspersoner med mindst én TEAE eller alvorlig TEAE
Baseline til uge 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phenylketonuria Quality of Life Questionnaire (PKU-QOL)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Ændring i PKU-QOL
Baseline til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Homology Medicines, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HMI-102-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HMI-102

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner