Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie genové terapie u dospělých s PKU (pheNIX)

24. srpna 2023 aktualizováno: Homology Medicines, Inc

Otevřená, randomizovaná, souběžně kontrolovaná studie fáze 1/2 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti HMI-102 u dospělých pacientů s PKU s nedostatkem PAH

Toto je otevřená, randomizovaná, souběžně kontrolovaná studie fáze 1/2 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti HMI-102 u dospělých pacientů s PKU s nedostatkem PAH. Účastníci obdrží jednorázovou aplikaci HMI-102 a budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 1 roku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 této studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost genové terapie HMI-102 u dospělých pacientů s PKU v důsledku deficitu PAH. Subjekty dostanou jednu dávku HMI-102 podanou intravenózně. V této studii mohou být zkoumány až 3 úrovně dávek HMI-102. Při dané dávkové hladině budou zařazeni minimálně 2 subjekty a budou jim podávány dávky. Dávkování prvních dvou subjektů bude rozloženo. Po vyhodnocení dat od prvních 2 subjektů v kohortě může být učiněno rozhodnutí buď eskalovat na další dávkovou úroveň, nebo rozšířit kohortu na zvolené dávkové úrovni. Další dávky mohou být přidány pomocí HMI pro zkoumání středních nebo vyšších dávek.

V části 2 rozšíření dávky je plánováno vyhodnocení až 2 úrovní dávek. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly HMI-102 nebo souběžnou kontrolní větev s odloženou léčbou. Subjekty v odložené kontrole léčby budou způsobilé pro příjem HMI-102 po 28 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Upmc Children'S Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 18-55 let v době informovaného souhlasu
  • Diagnóza fenylketonurie (PKU) v důsledku nedostatku PAH
  • Dvě hodnoty Phe v plazmě s koncentrací ≥ 600 μmol/l získané s odstupem nejméně 72 hodin během období screeningu a alespoň jedna historická hodnota ≥ 600 μmol/l v předchozích 24 měsících.
  • Subjekt má schopnost a ochotu dodržovat základní dietu, ať už s omezením Phe nebo bez omezení po dobu trvání studie, pokud není určeno jinak

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Subjekty s PKU, která není způsobena nedostatkem PAH
  • Přítomnost anti-AAVHSC15 neutralizačních protilátek
  • ALT > ULN a AST > ULN
  • Alkalická fosfatáza > ULN.
  • Celkový bilirubin > ULN, přímý bilirubin > ULN
  • Sérový kreatinin >1,5x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,2
  • Hematologické hodnoty mimo normální rozmezí (hemoglobin
  • Hemoglobin A1c > 6,5 % nebo glukóza nalačno > 126 mg/dl
  • Jakýkoli klinicky významný abnormální laboratorní výsledek při screeningu, podle názoru zkoušejícího
  • Kontraindikace užívání kortikosteroidů nebo stavy, které by se mohly zhoršit v přítomnosti kortikosteroidů, jak bylo posouzeno a stanoveno zkoušejícím
  • Dříve užívaná genová terapie pro léčbu jakéhokoli stavu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Úroveň dávky 1 HMI-102 podaná intravenózně jednou
Genetický: HMI-102
HMI-102 je vektor AAVHSC15 obsahující funkční kopii lidského genu PAH
Genetický: HMI-102

Kontrolní subjekty budou mít obecně stejná hodnocení jako léčené subjekty.

Kontrolní subjekty podstoupí pre-základní procedury, aby se potvrdilo, že jsou způsobilé pro léčbu pomocí HMI-102. Jakmile jsou způsobilým kontrolním subjektům podán HMI-102, zahájí stejné postupy po podání dávky jako subjekty, které dostaly HMI-102.
Experimentální: Kohorta 2
Úroveň dávky 2 HMI-102 podaná intravenózně jednou
Genetický: HMI-102
HMI-102 je vektor AAVHSC15 obsahující funkční kopii lidského genu PAH
Genetický: HMI-102

Kontrolní subjekty budou mít obecně stejná hodnocení jako léčené subjekty.

Kontrolní subjekty podstoupí pre-základní procedury, aby se potvrdilo, že jsou způsobilé pro léčbu pomocí HMI-102. Jakmile jsou způsobilým kontrolním subjektům podán HMI-102, zahájí stejné postupy po podání dávky jako subjekty, které dostaly HMI-102.
Experimentální: Kohorta 3
Úroveň dávky 3 HMI-102 podaná intravenózně jednou
Genetický: HMI-102
HMI-102 je vektor AAVHSC15 obsahující funkční kopii lidského genu PAH
Genetický: HMI-102

Kontrolní subjekty budou mít obecně stejná hodnocení jako léčené subjekty.

Kontrolní subjekty podstoupí pre-základní procedury, aby se potvrdilo, že jsou způsobilé pro léčbu pomocí HMI-102. Jakmile jsou způsobilým kontrolním subjektům podán HMI-102, zahájí stejné postupy po podání dávky jako subjekty, které dostaly HMI-102.
Experimentální: Zpožděná kontrola léčby
Ovládací rameno zpožděné léčby
Genetický: HMI-102
HMI-102 je vektor AAVHSC15 obsahující funkční kopii lidského genu PAH
Genetický: HMI-102

Kontrolní subjekty budou mít obecně stejná hodnocení jako léčené subjekty.

Kontrolní subjekty podstoupí pre-základní procedury, aby se potvrdilo, že jsou způsobilé pro léčbu pomocí HMI-102. Jakmile jsou způsobilým kontrolním subjektům podán HMI-102, zahájí stejné postupy po podání dávky jako subjekty, které dostaly HMI-102.
Experimentální: Fáze expanze Úroveň první dávky
Fáze expanze Úroveň první dávky HMI-102 podaná intravenózně jednou
Genetický: HMI-102
HMI-102 je vektor AAVHSC15 obsahující funkční kopii lidského genu PAH
Genetický: HMI-102

Kontrolní subjekty budou mít obecně stejná hodnocení jako léčené subjekty.

Kontrolní subjekty podstoupí pre-základní procedury, aby se potvrdilo, že jsou způsobilé pro léčbu pomocí HMI-102. Jakmile jsou způsobilým kontrolním subjektům podán HMI-102, zahájí stejné postupy po podání dávky jako subjekty, které dostaly HMI-102.
Experimentální: Fáze expanze Úroveň druhé dávky
Fáze expanze Druhá úroveň dávky HMI-102 podaná intravenózně jednou
Genetický: HMI-102
HMI-102 je vektor AAVHSC15 obsahující funkční kopii lidského genu PAH
Genetický: HMI-102

Kontrolní subjekty budou mít obecně stejná hodnocení jako léčené subjekty.

Kontrolní subjekty podstoupí pre-základní procedury, aby se potvrdilo, že jsou způsobilé pro léčbu pomocí HMI-102. Jakmile jsou způsobilým kontrolním subjektům podán HMI-102, zahájí stejné postupy po podání dávky jako subjekty, které dostaly HMI-102.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Subjekty s alespoň jedním TEAE nebo závažným TEAE
Výchozí stav do týdne 52
Změna klinických laboratorních hodnot od výchozích hodnot (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna v chemických hodnotách séra včetně jaterních testů, hematologie a analýzy moči
Výchozí stav do týdne 52
Změna od výchozí hodnoty ve 12svodových elektrokardiogramech (EKG), vitálních funkcích, fyzikálních vyšetřeních (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Subjekty se oproti výchozímu stavu mění ve 12svodových elektrokardiogramech (EKG), vitálních funkcích, fyzikálních vyšetřeních
Výchozí stav do týdne 52
Výskyt setrvalé koncentrace Phe v plazmě ≤360 μmol/l 28 týdnů po dávce (fáze eskalace dávky)
Časové okno: 28. týden
Subjekty dosahující trvalé koncentrace Phe v plazmě ≤360 μmol/l 28 týdnů po dávce
28. týden
Změna koncentrace plazmy Phe od výchozí hodnoty (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Týdny 24-28
Změna koncentrace Phe v plazmě oproti výchozí hodnotě během týdnů 24-28
Týdny 24-28
Změna průměrné koncentrace Phe v plazmě od výchozí hodnoty (fáze expanze dávky)
Časové okno: Týdny 24-28
Změna průměrné koncentrace Phe v plazmě od výchozí hodnoty během týdnů 24-28
Týdny 24-28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt prahových hodnot koncentrace Phe v plazmě až do 28. týdne po podání HMI-102 (fáze rozšiřování dávky)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 28
Subjekty dosahující prahových hodnot koncentrace Phe v plazmě až do týdne 28 po podání HMI-102
Výchozí stav do týdne 28
Výskyt prahových hodnot koncentrace Phe v plazmě až do 52. týdne po podání HMI-102 (fáze expanze dávky)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Subjekty dosahující prahových hodnot koncentrace Phe v plazmě až do týdne 52 po podání HMI-102
Výchozí stav do týdne 52
Změna celkového příjmu bílkovin oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu po podání HMI-102 (fáze rozšiřování dávky)
Časové okno: 52. týden
Subjekt Dosažení změny od výchozí hodnoty v celkovém příjmu bílkovin v týdnu 52 po podání HMI-102
52. týden
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) (fáze rozšíření dávky)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Subjekty s alespoň jedním TEAE nebo závažným TEAE
Výchozí stav do týdne 52

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dotazník kvality života fenylketonurie (PKU-QOL)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna PKU-QOL
Výchozí stav do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Homology Medicines, Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HMI-102-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HMI-102

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit