Badanie kliniczne terapii genowej PKU u dorosłych (pheNIX)
Otwarte, randomizowane, równolegle kontrolowane badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności HMI-102 u dorosłych pacjentów z PKU z niedoborem PAH
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część 1 tego badania oceni bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej HMI-102 u dorosłych pacjentów z PKU z powodu niedoboru WWA. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę HMI-102 podawaną dożylnie. W tym badaniu można zbadać do 3 poziomów dawek HMI-102. Przy danym poziomie dawki, co najmniej 2 pacjentów zostanie włączonych i dawkowane. Dawkowanie pierwszych dwóch pacjentów będzie rozłożone. Po ocenie danych od pierwszych 2 osobników w kohorcie, można podjąć decyzję o eskalacji do następnego poziomu dawki lub rozszerzeniu kohorty przy wybranym poziomie dawki. HMI może dodać dodatkowe dawki w celu zbadania dawek pośrednich lub wyższych.
W części 2. rozszerzenia dawki planowana jest ocena do 2 poziomów dawek. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej HMI-102 lub równoczesnej grupy kontrolnej z opóźnionym leczeniem. Pacjenci w grupie kontrolnej opóźnionego leczenia będą kwalifikować się do otrzymania HMI-102 po 28 tygodniach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Julie Jordan, M.D.
- Numer telefonu: 781-819-0967
- E-mail: clinicaltrials@homologymedicines.com
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Dorośli w wieku 18-55 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Diagnostyka fenyloketonurii (PKU) w przebiegu niedoboru WWA
- Dwie wartości Phe w osoczu o stężeniu ≥ 600 μmol/l pobrane w odstępie co najmniej 72 godzin w okresie przesiewowym i co najmniej jedna wartość historyczna ≥ 600 μmol/l w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
- Uczestnik ma zdolność i chęć do utrzymania swojej podstawowej diety, bez względu na to, czy zawiera Phe, czy nie podlega ograniczeniom, przez cały czas trwania badania, o ile nie zaleci inaczej
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z PKU, która nie jest spowodowana niedoborem WWA
- Obecność przeciwciał neutralizujących anty-AAVHSC15
- ALT > GGN i AST > GGN
- Fosfataza alkaliczna > GGN.
- Bilirubina całkowita > GGN, bilirubina bezpośrednia > GGN
- Kreatynina w surowicy >1,5x GGN
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,2
- Wartości hematologiczne poza normalnym zakresem (hemoglobina
- Hemoglobina A1c >6,5% lub glukoza na czczo >126 mg/dl
- Każdy istotny klinicznie nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, zdaniem badacza
- Przeciwwskazanie do stosowania kortykosteroidów lub stany chorobowe, które mogą ulec pogorszeniu w obecności kortykosteroidów, ocenione i ustalone przez badacza
- Wcześniej otrzymana terapia genowa do leczenia dowolnego stanu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Dawka Poziomu 1 HMI-102 podana dożylnie jeden raz
|
HMI-102 jest wektorem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
Osoby kontrolne będą generalnie miały takie same oceny jak osoby leczone. Osoby kontrolne zostaną poddane procedurom przed rozpoczęciem badania w celu potwierdzenia, że kwalifikują się do leczenia za pomocą HMI-102. Po podaniu dawki HMI-102 kwalifikującym się podmiotom kontrolnym, rozpoczną oni te same procedury po podaniu dawki, co osoby, które otrzymały HMI-102. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Dawka poziomu 2 HMI-102 podawana dożylnie jeden raz
|
HMI-102 jest wektorem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
Osoby kontrolne będą generalnie miały takie same oceny jak osoby leczone. Osoby kontrolne zostaną poddane procedurom przed rozpoczęciem badania w celu potwierdzenia, że kwalifikują się do leczenia za pomocą HMI-102. Po podaniu dawki HMI-102 kwalifikującym się podmiotom kontrolnym, rozpoczną oni te same procedury po podaniu dawki, co osoby, które otrzymały HMI-102. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Dawka poziomu 3 HMI-102 podana dożylnie jeden raz
|
HMI-102 jest wektorem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
Osoby kontrolne będą generalnie miały takie same oceny jak osoby leczone. Osoby kontrolne zostaną poddane procedurom przed rozpoczęciem badania w celu potwierdzenia, że kwalifikują się do leczenia za pomocą HMI-102. Po podaniu dawki HMI-102 kwalifikującym się podmiotom kontrolnym, rozpoczną oni te same procedury po podaniu dawki, co osoby, które otrzymały HMI-102. |
|
Eksperymentalny: Opóźniona kontrola leczenia
Grupa kontrolna opóźnionego leczenia
|
HMI-102 jest wektorem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
Osoby kontrolne będą generalnie miały takie same oceny jak osoby leczone. Osoby kontrolne zostaną poddane procedurom przed rozpoczęciem badania w celu potwierdzenia, że kwalifikują się do leczenia za pomocą HMI-102. Po podaniu dawki HMI-102 kwalifikującym się podmiotom kontrolnym, rozpoczną oni te same procedury po podaniu dawki, co osoby, które otrzymały HMI-102. |
|
Eksperymentalny: Faza ekspansji Pierwszy poziom dawki
Faza ekspansji Pierwszy poziom dawki HMI-102 podany dożylnie jeden raz
|
HMI-102 jest wektorem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
Osoby kontrolne będą generalnie miały takie same oceny jak osoby leczone. Osoby kontrolne zostaną poddane procedurom przed rozpoczęciem badania w celu potwierdzenia, że kwalifikują się do leczenia za pomocą HMI-102. Po podaniu dawki HMI-102 kwalifikującym się podmiotom kontrolnym, rozpoczną oni te same procedury po podaniu dawki, co osoby, które otrzymały HMI-102. |
|
Eksperymentalny: Faza ekspansji Drugi poziom dawki
Faza ekspansji Drugi poziom dawki HMI-102 podany dożylnie jeden raz
|
HMI-102 jest wektorem AAVHSC15 zawierającym funkcjonalną kopię ludzkiego genu PAH
Osoby kontrolne będą generalnie miały takie same oceny jak osoby leczone. Osoby kontrolne zostaną poddane procedurom przed rozpoczęciem badania w celu potwierdzenia, że kwalifikują się do leczenia za pomocą HMI-102. Po podaniu dawki HMI-102 kwalifikującym się podmiotom kontrolnym, rozpoczną oni te same procedury po podaniu dawki, co osoby, które otrzymały HMI-102. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Osoby z co najmniej jednym TEAE lub poważnym TEAE
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Zmiana wartości w badaniach laboratoryjnych w stosunku do wartości początkowych (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Zmiana wartości biochemicznych surowicy, w tym testów czynnościowych wątroby, hematologii i analizy moczu
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), parametrach życiowych, badaniach fizykalnych (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Pacjenci zmieniają się w stosunku do wartości wyjściowych w 12-odprowadzeniowych elektrokardiogramach (EKG), parametrach życiowych, badaniach fizykalnych
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Częstość występowania utrzymującego się stężenia Phe w osoczu ≤360 μmol/l po 28 tygodniach od podania dawki (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Tydzień 28
|
Pacjenci osiągający trwałe stężenie Phe w osoczu ≤360 μmol/l po 28 tygodniach od podania dawki
|
Tydzień 28
|
|
Zmiana stężenia Phe w osoczu w stosunku do wartości początkowej (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Tygodnie 24-28
|
Zmiana stężenia Phe w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 24-28
|
Tygodnie 24-28
|
|
Zmiana średniego stężenia Phe w osoczu w stosunku do wartości początkowej (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Tygodnie 24-28
|
Zmiana średniego stężenia Phe w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 24-28
|
Tygodnie 24-28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania progów stężenia Phe w osoczu do 28 tygodnia po podaniu HMI-102 (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 28
|
Pacjenci osiągający progi stężenia Phe w osoczu do 28 tygodnia po podaniu HMI-102
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 28
|
|
Częstość występowania progów stężenia Phe w osoczu do 52. tygodnia po podaniu HMI-102 (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Pacjenci osiągający progi stężenia Phe w osoczu do 52 tygodnia po podaniu HMI-102
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Zmiana całkowitego spożycia białka w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu po podaniu HMI-102 (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Pacjent Osiągnięcie zmiany całkowitego spożycia białka w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu po podaniu HMI-102
|
Tydzień 52
|
|
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Osoby z co najmniej jednym TEAE lub poważnym TEAE
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz jakości życia z fenyloketonurią (PKU-QOL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Zmiana PKU-QOL
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HMI-102-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na HMI-102
-
Homology Medicines, IncRejestracja na zaproszenieFenyloketonuria | Niedobór WWAStany Zjednoczone
-
Hope Medicine (Nanjing) Co., LtdRekrutacyjnyŁysienie androgenoweChiny
-
Homology Medicines, IncZakończonyFenyloketonuria | Fenyloketonuria | Niedobór WWAStany Zjednoczone
-
Hope Medicine (Nanjing) Co., LtdZakończony
-
Homology Medicines, IncWycofaneMukopolisacharydoza IIStany Zjednoczone, Kanada
-
Chulalongkorn UniversityNieznanyJakość opieki zdrowotnej, dostęp i ocena | Ubezpieczenie, zdrowie
-
Columbia UniversityNational Cancer Institute (NCI)Rekrutacyjny
-
Hope Medicine (Nanjing) Co., LtdRekrutacyjnyBadanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo HMI-115 u pacjentek z bólem związanym z endometrioząEndometriozaChiny, Stany Zjednoczone, Polska
-
Rush University Medical CenterZakończonyDepresja | LękStany Zjednoczone
-
Neothetics, IncZakończony