Klinische Studie zur Gentherapie bei PKU bei Erwachsenen (pheNIX)
Eine offene, randomisierte, gleichzeitig kontrollierte Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HMI-102 bei erwachsenen PKU-Patienten mit PAH-Mangel
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teil 1 dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der HMI-102-Gentherapie bei erwachsenen Probanden mit PKU aufgrund von PAH-Mangel bewerten. Die Probanden erhalten eine intravenös verabreichte Einzeldosis von HMI-102. In dieser Studie können bis zu 3 Dosierungen von HMI-102 untersucht werden. Bei einer bestimmten Dosisstufe werden mindestens 2 Probanden aufgenommen und dosiert. Die Dosierung der ersten beiden Probanden erfolgt gestaffelt. Nach Auswertung der Daten der ersten 2 Probanden in einer Kohorte kann eine Entscheidung getroffen werden, entweder auf die nächste Dosisstufe zu eskalieren oder die Kohorte auf die ausgewählte Dosisstufe zu erweitern. Zusätzliche Dosen können von HMI hinzugefügt werden, um mittlere oder höhere Dosen zu untersuchen.
In Teil 2 Dosiserweiterung ist eine Bewertung von bis zu 2 Dosisstufen geplant. Die Probanden werden randomisiert, um HMI-102 oder einen gleichzeitigen Kontrollarm mit verzögerter Behandlung zu erhalten. Probanden in der verzögerten Behandlungskontrolle sind berechtigt, HMI-102 nach 28 Wochen zu erhalten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
- University of Utah
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
- Diagnose einer Phenylketonurie (PKU) aufgrund eines PAH-Mangels
- Zwei Plasma-Phe-Werte mit einer Konzentration von ≥ 600 μmol/L im Abstand von mindestens 72 Stunden während des Screeningzeitraums und mindestens ein historischer Wert ≥ 600 μmol/L in den vorangegangenen 24 Monaten.
- Der Proband hat die Fähigkeit und Bereitschaft, seine Basisdiät, ob Phe-eingeschränkt oder uneingeschränkt, für die Dauer der Studie beizubehalten, sofern nicht anders angegeben
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Patienten mit PKU, die nicht auf einen PAH-Mangel zurückzuführen ist
- Vorhandensein von neutralisierenden Anti-AAVHSC15-Antikörpern
- ALT > ULN und AST > ULN
- Alkalische Phosphatase > ULN.
- Gesamtbilirubin > ULN, direktes Bilirubin > ULN
- Serumkreatinin >1,5x ULN
- International normalisierte Ratio (INR) > 1,2
- Hämatologische Werte außerhalb des Normbereichs (Hämoglobin
- Hämoglobin A1c > 6,5 % oder Nüchternglukose > 126 mg/dL
- Jedes klinisch signifikante abnormale Laborergebnis beim Screening nach Meinung des Prüfarztes
- Kontraindikation für die Anwendung von Kortikosteroiden oder Zustände, die sich in Gegenwart von Kortikosteroiden verschlechtern könnten, wie vom Prüfarzt beurteilt und festgestellt
- Zuvor erhaltene Gentherapie zur Behandlung einer beliebigen Erkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kohorte 1
Dosisstufe 1 von HMI-102 wird einmal intravenös verabreicht
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HMI-102 ist ein AAVHSC15-Vektor, der eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält
Kontrollsubjekte haben im Allgemeinen die gleichen Bewertungen wie behandelte Probanden. Kontrollsubjekte werden Voruntersuchungen unterzogen, um zu bestätigen, dass sie für eine Behandlung mit HMI-102 in Frage kommen. Sobald geeigneten Kontrollpersonen HMI-102 verabreicht wurde, leiten sie die gleichen Nachdosierungsverfahren ein wie Personen, die HMI-102 erhalten haben. |
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Experimental: Kohorte 2
Dosisstufe 2 von HMI-102 wird einmal intravenös verabreicht
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HMI-102 ist ein AAVHSC15-Vektor, der eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält
Kontrollsubjekte haben im Allgemeinen die gleichen Bewertungen wie behandelte Probanden. Kontrollsubjekte werden Voruntersuchungen unterzogen, um zu bestätigen, dass sie für eine Behandlung mit HMI-102 in Frage kommen. Sobald geeigneten Kontrollpersonen HMI-102 verabreicht wurde, leiten sie die gleichen Nachdosierungsverfahren ein wie Personen, die HMI-102 erhalten haben. |
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Experimental: Kohorte 3
Dosisstufe 3 von HMI-102 wird einmal intravenös verabreicht
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HMI-102 ist ein AAVHSC15-Vektor, der eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält
Kontrollsubjekte haben im Allgemeinen die gleichen Bewertungen wie behandelte Probanden. Kontrollsubjekte werden Voruntersuchungen unterzogen, um zu bestätigen, dass sie für eine Behandlung mit HMI-102 in Frage kommen. Sobald geeigneten Kontrollpersonen HMI-102 verabreicht wurde, leiten sie die gleichen Nachdosierungsverfahren ein wie Personen, die HMI-102 erhalten haben. |
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Experimental: Verzögerte Behandlungskontrolle
Kontrollarm mit verzögerter Behandlung
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HMI-102 ist ein AAVHSC15-Vektor, der eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält
Kontrollsubjekte haben im Allgemeinen die gleichen Bewertungen wie behandelte Probanden. Kontrollsubjekte werden Voruntersuchungen unterzogen, um zu bestätigen, dass sie für eine Behandlung mit HMI-102 in Frage kommen. Sobald geeigneten Kontrollpersonen HMI-102 verabreicht wurde, leiten sie die gleichen Nachdosierungsverfahren ein wie Personen, die HMI-102 erhalten haben. |
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Experimental: Stufe der ersten Dosis in der Expansionsphase
Expansionsphase Erste Dosisstufe von HMI-102 wird einmal intravenös verabreicht
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HMI-102 ist ein AAVHSC15-Vektor, der eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält
Kontrollsubjekte haben im Allgemeinen die gleichen Bewertungen wie behandelte Probanden. Kontrollsubjekte werden Voruntersuchungen unterzogen, um zu bestätigen, dass sie für eine Behandlung mit HMI-102 in Frage kommen. Sobald geeigneten Kontrollpersonen HMI-102 verabreicht wurde, leiten sie die gleichen Nachdosierungsverfahren ein wie Personen, die HMI-102 erhalten haben. |
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Experimental: Expansionsphase Zweite Dosisstufe
Expansionsphase Zweite Dosisstufe von HMI-102 wird einmal intravenös verabreicht
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HMI-102 ist ein AAVHSC15-Vektor, der eine funktionelle Kopie des menschlichen PAH-Gens enthält
Kontrollsubjekte haben im Allgemeinen die gleichen Bewertungen wie behandelte Probanden. Kontrollsubjekte werden Voruntersuchungen unterzogen, um zu bestätigen, dass sie für eine Behandlung mit HMI-102 in Frage kommen. Sobald geeigneten Kontrollpersonen HMI-102 verabreicht wurde, leiten sie die gleichen Nachdosierungsverfahren ein wie Personen, die HMI-102 erhalten haben. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) (Dosis-Eskalationsphase)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Probanden mit mindestens einem TEAE oder schwerwiegendem TEAE
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Baseline bis Woche 52
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Änderung der klinischen Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert (Dosis-Eskalationsphase)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Veränderung der Werte der Serumchemie, einschließlich Leberfunktionstests, Hämatologie und Urinanalyse
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Baseline bis Woche 52
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs), Vitalfunktionen, körperlichen Untersuchungen (Dosis-Eskalationsphase)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Die Probanden ändern sich gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs), Vitalzeichen, körperlichen Untersuchungen
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Baseline bis Woche 52
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Auftreten einer anhaltenden Plasma-Phe-Konzentration von ≤ 360 μmol/l 28 Wochen nach der Dosisgabe (Dosis-Eskalationsphase)
Zeitfenster: Woche 28
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Patienten, die 28 Wochen nach der Verabreichung eine anhaltende Plasma-Phe-Konzentration von ≤ 360 μmol/l erreichen
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Woche 28
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Änderung der Plasma-Phe-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert (Dosis-Eskalationsphase)
Zeitfenster: Wochen 24-28
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Veränderung der Plasma-Phe-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24–28
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Wochen 24-28
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Veränderung der mittleren Plasma-Phe-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert (Phase der Dosisexpansion)
Zeitfenster: Wochen 24-28
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Veränderung der mittleren Plasma-Phe-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24–28
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Wochen 24-28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von Plasma-Phe-Konzentrationsschwellen bis Woche 28 nach der Verabreichung von HMI-102 (Dosisexpansionsphase)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 28
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Probanden, die Plasma-Phe-Konzentrationsschwellenwerte bis zu Woche 28 nach der Verabreichung von HMI-102 erreichen
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Baseline bis Woche 28
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Auftreten von Plasma-Phe-Konzentrationsschwellen bis Woche 52 nach der Verabreichung von HMI-102 (Dosisexpansionsphase)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Probanden, die Plasma-Phe-Konzentrationsschwellenwerte bis zu Woche 52 nach der Verabreichung von HMI-102 erreichen
|
Baseline bis Woche 52
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Änderung der Gesamtproteinaufnahme gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 nach Verabreichung von HMI-102 (Dosisexpansionsphase)
Zeitfenster: Woche 52
|
Subjekt Erreichen einer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtproteinaufnahme in Woche 52 nach der Verabreichung von HMI-102
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Woche 52
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) (Dosisexpansionsphase)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
|
Probanden mit mindestens einem TEAE oder schwerwiegendem TEAE
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Baseline bis Woche 52
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phenylketonurie-Fragebogen zur Lebensqualität (PKU-QOL)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
|
Änderung in PKU-QOL
|
Baseline bis Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Phenylketonurien
Andere Studien-ID-Nummern
- HMI-102-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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