成人PKUにおける遺伝子治療の臨床試験 (pheNIX)
PAH 欠損症の成人 PKU 被験者における HMI-102 の安全性と有効性を評価するための第 1/2 相非盲検無作為化同時制御用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
この研究の第 1 部では、PAH 欠乏症による PKU の成人被験者における HMI-102 遺伝子治療の安全性と有効性を評価します。 被験者は、静脈内投与されたHMI-102の単回投与を受けます。 この研究では、HMI-102 の最大 3 つの用量レベルを調べることができます。 所定の用量レベルで、最低2人の被験者が登録され、投与されます。 最初の 2 つの被験者の投与は交互に行われます。 コホートの最初の 2 人の被験者からのデータの評価に続いて、次の用量レベルにエスカレートするか、選択した用量レベルでコホートを拡大するかを決定できます。 中間またはそれ以上の線量を調査するために、HMI によって追加の線量が追加される場合があります。
パート 2 の線量拡大では、最大 2 つの線量レベルの評価が計画されています。 被験者は無作為に割り付けられ、HMI-102 または同時遅延治療対照群が投与されます。 遅延治療対照の被験者は、28週間後にHMI-102を受け取る資格があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Julie Jordan, M.D.
- 電話番号：781-819-0967
- メール：clinicaltrials@homologymedicines.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- 同意取得時の年齢が18～55歳の成人
- PAH欠乏によるフェニルケトン尿症（PKU）の診断
- スクリーニング期間中に濃度が600μmol/L以上の2つの血漿Phe値が少なくとも72時間離れており、過去24か月間に少なくとも1つの過去の値が600μmol/L以上である。
- -被験者は、別段の指示がない限り、試験期間中、Phe制限されているか制限されていないかにかかわらず、ベースラインの食事を維持する能力と意欲を持っています
主な除外基準:
- -PAH欠乏症によるものではないPKUの被験者
- 抗AAVHSC15中和抗体の存在
- ALT > ULN および AST > ULN
- アルカリホスファターゼ > ULN。
- 総ビリルビン > ULN、直接ビリルビン > ULN
- 血清クレアチニン >1.5x ULN
- 国際正規化比率 (INR) > 1.2
- 正常範囲外の血液学値（ヘモグロビン
- ヘモグロビン A1c >6.5% または空腹時血糖 >126 mg/dL
- -治験責任医師の意見による、スクリーニングでの臨床的に重大な異常な検査結果
- -コルチコステロイドの使用に対する禁忌、またはコルチコステロイドの存在下で悪化する可能性のある状態は、研究者によって評価および決定されます
- -以前に何らかの状態の治療のために遺伝子治療を受けました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
HMI-102 の投与量レベル 1 を 1 回静脈内投与
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HMI-102 は、ヒト PAH 遺伝子の機能コピーを含む AAVHSC15 ベクターです。
対照被験者は、一般に、治療を受けた被験者と同じ評価を受ける。 対照被験者は、HMI-102による治療を受ける資格があることを確認するために、ベースライン前の手順を受けます。 適格な対照被験者がHMI-102を投与されると、HMI-102を投与された被験者と同じ投与後手順を開始します。 |
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実験的：コホート 2
HMI-102 の用量レベル 2 を 1 回静脈内投与
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HMI-102 は、ヒト PAH 遺伝子の機能コピーを含む AAVHSC15 ベクターです。
対照被験者は、一般に、治療を受けた被験者と同じ評価を受ける。 対照被験者は、HMI-102による治療を受ける資格があることを確認するために、ベースライン前の手順を受けます。 適格な対照被験者がHMI-102を投与されると、HMI-102を投与された被験者と同じ投与後手順を開始します。 |
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実験的：コホート3
HMI-102 の用量レベル 3 を 1 回静脈内投与
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HMI-102 は、ヒト PAH 遺伝子の機能コピーを含む AAVHSC15 ベクターです。
対照被験者は、一般に、治療を受けた被験者と同じ評価を受ける。 対照被験者は、HMI-102による治療を受ける資格があることを確認するために、ベースライン前の手順を受けます。 適格な対照被験者がHMI-102を投与されると、HMI-102を投与された被験者と同じ投与後手順を開始します。 |
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実験的：遅延治療管理
遅延治療コントロール アーム
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HMI-102 は、ヒト PAH 遺伝子の機能コピーを含む AAVHSC15 ベクターです。
対照被験者は、一般に、治療を受けた被験者と同じ評価を受ける。 対照被験者は、HMI-102による治療を受ける資格があることを確認するために、ベースライン前の手順を受けます。 適格な対照被験者がHMI-102を投与されると、HMI-102を投与された被験者と同じ投与後手順を開始します。 |
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実験的：拡大期 初回投与レベル
拡張期 HMI-102 の初回投与レベル 1 回静脈内投与
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HMI-102 は、ヒト PAH 遺伝子の機能コピーを含む AAVHSC15 ベクターです。
対照被験者は、一般に、治療を受けた被験者と同じ評価を受ける。 対照被験者は、HMI-102による治療を受ける資格があることを確認するために、ベースライン前の手順を受けます。 適格な対照被験者がHMI-102を投与されると、HMI-102を投与された被験者と同じ投与後手順を開始します。 |
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実験的：拡張フェーズ 2 回目の投与レベル
拡張期 HMI-102 の第 2 投与レベル 1 回静脈内投与
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HMI-102 は、ヒト PAH 遺伝子の機能コピーを含む AAVHSC15 ベクターです。
対照被験者は、一般に、治療を受けた被験者と同じ評価を受ける。 対照被験者は、HMI-102による治療を受ける資格があることを確認するために、ベースライン前の手順を受けます。 適格な対照被験者がHMI-102を投与されると、HMI-102を投与された被験者と同じ投与後手順を開始します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率と重症度（用量漸増段階）
時間枠：52週目までのベースライン
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-少なくとも1つのTEAEまたは深刻なTEAEのある被験者
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52週目までのベースライン
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臨床検査値のベースラインからの変化（用量漸増段階）
時間枠：52週目までのベースライン
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肝機能検査、血液学、尿検査などの血清化学値の変化
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52週目までのベースライン
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12誘導心電図（ECG）、バイタルサイン、身体検査のベースラインからの変化（用量漸増段階）
時間枠：52週目までのベースライン
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被験者は、12誘導心電図（ECG）、バイタルサイン、身体検査でベースラインから変化します
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52週目までのベースライン
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-投与後28週間で≤360μmol/ Lの持続的な血漿Phe濃度の発生率（用量漸増段階）
時間枠：28週目
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-投与後28週間で持続的な血漿Phe濃度≤360μmol/ Lを達成する被験者
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28週目
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血漿Phe濃度のベースラインからの変化（用量漸増段階）
時間枠：24～28週目
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24 ～ 28 週の血漿 Ph 濃度のベースラインからの変化
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24～28週目
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平均血漿Phe濃度のベースラインからの変化（用量拡大段階）
時間枠：24～28週目
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24 ～ 28 週の平均血漿 Ph 濃度のベースラインからの変化
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24～28週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HMI-102投与後28週までの血漿Phe濃度閾値の発生率（用量拡大期）
時間枠：28週目までのベースライン
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HMI-102投与後28週までに血漿Ph濃度閾値を達成した被験者
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28週目までのベースライン
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HMI-102投与後52週までの血漿Phe濃度閾値の発生率（用量拡大期）
時間枠：52週目までのベースライン
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HMI-102投与後52週までに血漿Ph濃度閾値を達成した被験者
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52週目までのベースライン
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HMI-102投与後52週の総タンパク質摂取量のベースラインからの変化（用量拡大フェーズ）
時間枠：52週目
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HMI-102投与後52週目の総タンパク質摂取量がベースラインから変化した被験者
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52週目
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治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率と重症度（用量拡大フェーズ）
時間枠：52週目までのベースライン
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-少なくとも1つのTEAEまたは深刻なTEAEのある被験者
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52週目までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェニルケトン尿症 QOL アンケート (PKU-QOL)
時間枠：52週目までのベースライン
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PKU-QOLの変化
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52週目までのベースライン
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Olaf A Bodamer, M.D.、Boston Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HMI-102-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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HMI-102の臨床試験
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Homology Medicines, Inc終了しました
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Hope Medicine (Nanjing) Co., Ltd完了
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Hope Medicine (Nanjing) Co., Ltd募集