Geeniterapian kliininen tutkimus aikuisten PKU:ssa (pheNIX)
Vaiheen 1/2 avoin, satunnaistettu, samanaikaisesti kontrolloitu annoksen eskalaatiotutkimus HMI-102:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla PKU-potilailla, joilla on PAH-puutos
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen osassa 1 arvioidaan HMI-102-geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta aikuisilla koehenkilöillä, joilla on PAH-puutosta johtuva PKU. Koehenkilöt saavat yhden annoksen HMI-102:ta suonensisäisesti. Tässä tutkimuksessa voidaan tutkia jopa kolmea HMI-102-annostasoa. Tietyllä annostasolla vähintään 2 potilasta otetaan mukaan ja heille annetaan annos. Kahden ensimmäisen kohteen annostus porrastetaan. Kun kohortin kahdelta ensimmäiseltä koehenkilöltä saadut tiedot on arvioitu, voidaan tehdä päätös joko nostaa seuraavalle annostasolle tai laajentaa kohorttia valitulla annostasolla. HMI voi lisätä lisäannoksia keskitason tai suurempien annosten tutkimiseksi.
Osassa 2 annoslaajennus suunnitellaan enintään 2 annostason arviointia. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan HMI-102:ta tai samanaikaista viivästetyn hoidon kontrolliryhmää. Viivästyneen hoidon kontrollissa olevat koehenkilöt voivat saada HMI-102:ta 28 viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Aikuiset 18-55-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana
- PAH-puutoksesta johtuva fenyyliketonurian (PKU) diagnoosi
- Kaksi plasman Phe-arvoa, joiden pitoisuus on ≥ 600 μmol/L, otettu vähintään 72 tunnin välein seulontajakson aikana ja vähintään yksi historiallinen arvo ≥ 600 μmol/L edeltävien 24 kuukauden aikana.
- Tutkittavalla on kyky ja halukkuus ylläpitää perusruokavaliotaan, olipa sitten Phe-rajoitettu tai rajoittamaton koko tutkimuksen ajan, ellei toisin määrätä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on PKU, joka ei johdu PAH-puutosta
- Anti-AAVHSC15 neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo
- ALT > ULN ja AST > ULN
- Alkalinen fosfataasi > ULN.
- Kokonaisbilirubiini > ULN, suora bilirubiini > ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2
- Hematologiset arvot normaalin alueen ulkopuolella (hemoglobiini
- Hemoglobiini A1c > 6,5 % tai paastoglukoosi > 126 mg/dl
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriotulos seulonnassa tutkijan mielestä
- Vasta-aihe kortikosteroidien käytölle tai tilat, jotka voivat pahentua kortikosteroidien läsnä ollessa, tutkijan arvioiden ja määrittämien
- Aiemmin saanut geeniterapiaa minkä tahansa sairauden hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
HMI-102:n annostaso 1 annetaan laskimonsisäisesti kerran
|
HMI-102 on AAVHSC15-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion ihmisen PAH-geenistä
Kontrollihenkilöillä on yleensä samat arvioinnit kuin hoidetuilla koehenkilöillä. Kontrollihenkilöt läpikäyvät esiperustoimenpiteet sen varmistamiseksi, että he ovat oikeutettuja HMI-102-hoitoon. Kun soveltuville kontrollihenkilöille on annettu HMI-102:ta, he aloittavat samat annoksen jälkeiset toimenpiteet kuin koehenkilöt, jotka saivat HMI-102:ta. |
|
Kokeellinen: Kohortti 2
HMI-102:n annostaso 2 annetaan laskimonsisäisesti kerran
|
HMI-102 on AAVHSC15-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion ihmisen PAH-geenistä
Kontrollihenkilöillä on yleensä samat arvioinnit kuin hoidetuilla koehenkilöillä. Kontrollihenkilöt läpikäyvät esiperustoimenpiteet sen varmistamiseksi, että he ovat oikeutettuja HMI-102-hoitoon. Kun soveltuville kontrollihenkilöille on annettu HMI-102:ta, he aloittavat samat annoksen jälkeiset toimenpiteet kuin koehenkilöt, jotka saivat HMI-102:ta. |
|
Kokeellinen: Kohortti 3
HMI-102:n annostaso 3 annetaan laskimonsisäisesti kerran
|
HMI-102 on AAVHSC15-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion ihmisen PAH-geenistä
Kontrollihenkilöillä on yleensä samat arvioinnit kuin hoidetuilla koehenkilöillä. Kontrollihenkilöt läpikäyvät esiperustoimenpiteet sen varmistamiseksi, että he ovat oikeutettuja HMI-102-hoitoon. Kun soveltuville kontrollihenkilöille on annettu HMI-102:ta, he aloittavat samat annoksen jälkeiset toimenpiteet kuin koehenkilöt, jotka saivat HMI-102:ta. |
|
Kokeellinen: Viivästynyt hoidon valvonta
Viivästyneen hoidon ohjausvarsi
|
HMI-102 on AAVHSC15-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion ihmisen PAH-geenistä
Kontrollihenkilöillä on yleensä samat arvioinnit kuin hoidetuilla koehenkilöillä. Kontrollihenkilöt läpikäyvät esiperustoimenpiteet sen varmistamiseksi, että he ovat oikeutettuja HMI-102-hoitoon. Kun soveltuville kontrollihenkilöille on annettu HMI-102:ta, he aloittavat samat annoksen jälkeiset toimenpiteet kuin koehenkilöt, jotka saivat HMI-102:ta. |
|
Kokeellinen: Laajennusvaihe Ensimmäinen annostaso
Laajennusvaiheen ensimmäinen annostaso HMI-102:ta annetaan laskimonsisäisesti kerran
|
HMI-102 on AAVHSC15-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion ihmisen PAH-geenistä
Kontrollihenkilöillä on yleensä samat arvioinnit kuin hoidetuilla koehenkilöillä. Kontrollihenkilöt läpikäyvät esiperustoimenpiteet sen varmistamiseksi, että he ovat oikeutettuja HMI-102-hoitoon. Kun soveltuville kontrollihenkilöille on annettu HMI-102:ta, he aloittavat samat annoksen jälkeiset toimenpiteet kuin koehenkilöt, jotka saivat HMI-102:ta. |
|
Kokeellinen: Laajennusvaihe Toinen annostaso
Laajennusvaiheen toinen annostaso HMI-102:ta annetaan laskimonsisäisesti kerran
|
HMI-102 on AAVHSC15-vektori, joka sisältää toiminnallisen kopion ihmisen PAH-geenistä
Kontrollihenkilöillä on yleensä samat arvioinnit kuin hoidetuilla koehenkilöillä. Kontrollihenkilöt läpikäyvät esiperustoimenpiteet sen varmistamiseksi, että he ovat oikeutettuja HMI-102-hoitoon. Kun soveltuville kontrollihenkilöille on annettu HMI-102:ta, he aloittavat samat annoksen jälkeiset toimenpiteet kuin koehenkilöt, jotka saivat HMI-102:ta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus (annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Aiheet, joilla on vähintään yksi TEAE tai vakava TEAE
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratorioarvoissa (annoksen eskalaatiovaihe)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Muutokset seerumin kemiallisissa arvoissa, mukaan lukien maksan toimintakokeet, hematologia ja virtsaanalyysi
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Muutos lähtötilanteesta 12-kytkentäisissä EKG:issä, elintoiminnoissa, fyysisissa tutkimuksissa (annoksen korotusvaihe)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Koehenkilöt muuttuvat lähtötilanteesta 12-kytkentäisissä EKG:issä, elintoiminnoissa ja fyysisissa tutkimuksissa
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Plasman jatkuvan Phe-pitoisuuden ≤360 μmol/L ilmaantuvuus 28 viikkoa annoksen jälkeen (annoksen eskalaatiovaihe)
Aikaikkuna: Viikko 28
|
Potilaat, jotka saavuttavat jatkuvan plasman Phe-pitoisuuden ≤ 360 μmol/l 28 viikon kuluttua annoksesta
|
Viikko 28
|
|
Muutos lähtötasosta plasman Phe-pitoisuudessa (annoksen eskalaatiovaihe)
Aikaikkuna: Viikot 24-28
|
Plasman Phe-pitoisuuden muutos lähtötasosta viikkojen 24-28 aikana
|
Viikot 24-28
|
|
Muutos lähtötasosta plasman keskimääräisessä Phe-pitoisuudessa (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Viikot 24-28
|
Muutos lähtötasosta plasman Phe-pitoisuuden keskiarvossa viikkojen 24-28 aikana
|
Viikot 24-28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman Phe-pitoisuuskynnysten ilmaantuvuus viikkoon 28 asti HMI-102:n annon jälkeen (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 28
|
Koehenkilöt, jotka saavuttavat plasman Phe-pitoisuuden kynnysarvot viikkoon 28 asti HMI-102:n annon jälkeen
|
Lähtötilanne viikkoon 28
|
|
Plasman Phe-pitoisuuskynnysten ilmaantuvuus viikkoon 52 asti HMI-102:n annon jälkeen (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Koehenkilöt, jotka saavuttavat plasman Phe-pitoisuuden kynnysarvot viikkoon 52 asti HMI-102:n annon jälkeen
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
|
Muutos lähtötasosta proteiinin kokonaissaannissa viikolla 52 HMI-102:n annon jälkeen (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Kohde Muutos lähtötasosta proteiinin kokonaissaannissa viikolla 52 HMI-102:n annon jälkeen
|
Viikko 52
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus (annoksen laajentamisvaihe)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Aiheet, joilla on vähintään yksi TEAE tai vakava TEAE
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fenyyliketonurian elämänlaatukysely (PKU-QOL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Muutos PKU-QOL:ssa
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HMI-102-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .