Estudio clínico de terapia génica en PKU del adulto (pheNIX)
Un estudio de Fase 1/2 de etiqueta abierta, aleatorizado, con control simultáneo y aumento de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de HMI-102 en sujetos adultos con PKU y deficiencia de PAH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte 1 de este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de la terapia génica HMI-102 en sujetos adultos con PKU debido a la deficiencia de PAH. Los sujetos recibirán una dosis única de HMI-102 administrada por vía intravenosa. En este estudio se pueden investigar hasta 3 niveles de dosis de HMI-102. En un nivel de dosis determinado, se inscribirán y dosificarán un mínimo de 2 sujetos. La dosificación de los dos primeros sujetos será escalonada. Tras la evaluación de los datos de los 2 primeros sujetos de una cohorte, se puede tomar la decisión de escalar al siguiente nivel de dosis o expandir la cohorte al nivel de dosis seleccionado. HMI puede agregar dosis adicionales para investigar dosis intermedias o más altas.
En la expansión de dosis de la Parte 2, se planifica la evaluación de hasta 2 niveles de dosis. Los sujetos serán aleatorizados para recibir HMI-102 o un brazo de control de tratamiento retardado simultáneo. Los sujetos en el control de tratamiento retrasado serán elegibles para recibir HMI-102 después de 28 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Adultos de 18 a 55 años de edad en el momento del consentimiento informado
- Diagnóstico de fenilcetonuria (PKU) por déficit de PAH
- Dos valores de Phe en plasma con una concentración de ≥ 600 μmol/L obtenidos con al menos 72 horas de diferencia durante el período de selección y al menos un valor histórico ≥ 600 μmol/L en los 24 meses anteriores.
- El sujeto tiene la capacidad y la voluntad de mantener su dieta de referencia, ya sea con o sin restricción de Phe durante la duración del ensayo, a menos que se indique lo contrario.
Criterios clave de exclusión:
- Sujetos con PKU que no se debe a deficiencia de PAH
- Presencia de anticuerpos neutralizantes anti-AAVHSC15
- ALT > ULN y AST > ULN
- Fosfatasa alcalina > LSN.
- Bilirrubina total > LSN, bilirrubina directa > LSN
- Creatinina sérica >1,5x LSN
- Razón internacional normalizada (INR) > 1,2
- Valores hematológicos fuera del rango normal (hemoglobina
- Hemoglobina A1c >6,5 % o glucosa en ayunas >126 mg/dl
- Cualquier resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo en la selección, en opinión del investigador
- Contraindicación para el uso de corticosteroides o condiciones que podrían empeorar en presencia de corticosteroides, según lo evaluado y determinado por el investigador
- Previamente recibió terapia génica para el tratamiento de cualquier condición.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Nivel de dosis 1 de HMI-102 administrado por vía intravenosa una vez
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HMI-102 es un vector AAVHSC15 que contiene una copia funcional del gen PAH humano
Los sujetos de control generalmente tendrán las mismas evaluaciones que los sujetos tratados. Los sujetos de control se someterán a procedimientos previos a la línea de base para confirmar que son elegibles para recibir tratamiento con HMI-102. Una vez que los sujetos de control elegibles reciban la dosis de HMI-102, iniciarán los mismos procedimientos posteriores a la dosis que los sujetos que recibieron HMI-102. |
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Experimental: Cohorte 2
Nivel de dosis 2 de HMI-102 administrado por vía intravenosa una vez
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HMI-102 es un vector AAVHSC15 que contiene una copia funcional del gen PAH humano
Los sujetos de control generalmente tendrán las mismas evaluaciones que los sujetos tratados. Los sujetos de control se someterán a procedimientos previos a la línea de base para confirmar que son elegibles para recibir tratamiento con HMI-102. Una vez que los sujetos de control elegibles reciban la dosis de HMI-102, iniciarán los mismos procedimientos posteriores a la dosis que los sujetos que recibieron HMI-102. |
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Experimental: Cohorte 3
Nivel de dosis 3 de HMI-102 administrado por vía intravenosa una vez
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HMI-102 es un vector AAVHSC15 que contiene una copia funcional del gen PAH humano
Los sujetos de control generalmente tendrán las mismas evaluaciones que los sujetos tratados. Los sujetos de control se someterán a procedimientos previos a la línea de base para confirmar que son elegibles para recibir tratamiento con HMI-102. Una vez que los sujetos de control elegibles reciban la dosis de HMI-102, iniciarán los mismos procedimientos posteriores a la dosis que los sujetos que recibieron HMI-102. |
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Experimental: Control de Tratamiento Retrasado
Brazo de control de tratamiento retardado
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HMI-102 es un vector AAVHSC15 que contiene una copia funcional del gen PAH humano
Los sujetos de control generalmente tendrán las mismas evaluaciones que los sujetos tratados. Los sujetos de control se someterán a procedimientos previos a la línea de base para confirmar que son elegibles para recibir tratamiento con HMI-102. Una vez que los sujetos de control elegibles reciban la dosis de HMI-102, iniciarán los mismos procedimientos posteriores a la dosis que los sujetos que recibieron HMI-102. |
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Experimental: Primera fase de expansión Nivel de dosis
Fase de expansión Primer nivel de dosis de HMI-102 administrado por vía intravenosa una vez
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HMI-102 es un vector AAVHSC15 que contiene una copia funcional del gen PAH humano
Los sujetos de control generalmente tendrán las mismas evaluaciones que los sujetos tratados. Los sujetos de control se someterán a procedimientos previos a la línea de base para confirmar que son elegibles para recibir tratamiento con HMI-102. Una vez que los sujetos de control elegibles reciban la dosis de HMI-102, iniciarán los mismos procedimientos posteriores a la dosis que los sujetos que recibieron HMI-102. |
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Experimental: Fase de expansión Segundo nivel de dosis
Fase de expansión Segundo nivel de dosis de HMI-102 administrado por vía intravenosa una vez
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HMI-102 es un vector AAVHSC15 que contiene una copia funcional del gen PAH humano
Los sujetos de control generalmente tendrán las mismas evaluaciones que los sujetos tratados. Los sujetos de control se someterán a procedimientos previos a la línea de base para confirmar que son elegibles para recibir tratamiento con HMI-102. Una vez que los sujetos de control elegibles reciban la dosis de HMI-102, iniciarán los mismos procedimientos posteriores a la dosis que los sujetos que recibieron HMI-102. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (fase de escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Sujetos con al menos un TEAE o TEAE grave
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Línea de base a la semana 52
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Cambio desde el inicio en los valores de laboratorio clínico (Fase de escalamiento de dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Cambio en los valores químicos del suero, incluidas las pruebas de función hepática, hematología y análisis de orina
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Línea de base a la semana 52
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Cambio desde el inicio en electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones, signos vitales, exámenes físicos (fase de escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Los sujetos cambian desde el inicio en electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones, signos vitales, exámenes físicos
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Línea de base a la semana 52
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Incidencia de concentración plasmática sostenida de Phe de ≤360 μmol/L a las 28 semanas posteriores a la dosis (fase de escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Semana 28
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Sujetos que lograron una concentración plasmática sostenida de Phe ≤360 μmol/L a las 28 semanas después de la dosis
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Semana 28
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Cambio desde la línea de base en la concentración de Phe en plasma (fase de escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Semanas 24-28
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Cambio desde el inicio en la concentración plasmática de Phe durante las semanas 24-28
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Semanas 24-28
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Cambio desde el inicio en la concentración media de Phe en plasma (fase de expansión de la dosis)
Periodo de tiempo: Semanas 24-28
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Cambio desde el inicio en la concentración plasmática media de Phe durante las semanas 24-28
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Semanas 24-28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de los umbrales de concentración de Phe en plasma hasta la semana 28 después de la administración de HMI-102 (fase de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 28
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Sujetos que alcanzaron los umbrales de concentración de Phe en plasma hasta la semana 28 después de la administración de HMI-102
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Línea de base hasta la semana 28
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Incidencia de los umbrales de concentración de Phe en plasma hasta la semana 52 después de la administración de HMI-102 (fase de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Sujetos que alcanzaron los umbrales de concentración de Phe en plasma hasta la semana 52 después de la administración de HMI-102
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Línea de base a la semana 52
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Cambio desde el inicio en la ingesta total de proteínas en la semana 52 después de la administración de HMI-102 (fase de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Semana 52
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Sujeto Lograr un cambio desde el inicio en la ingesta total de proteínas en la semana 52 después de la administración de HMI-102
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Semana 52
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) (fase de expansión de la dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Sujetos con al menos un TEAE o TEAE grave
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Línea de base a la semana 52
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuestionario de Calidad de Vida de Fenilcetonuria (PKU-QOL)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Cambio en PKU-QOL
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Línea de base a la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olaf A Bodamer, M.D., Boston Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Fenilcetonurias
Otros números de identificación del estudio
- HMI-102-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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