MR 분광법을 사용하여 2-하이드록시글루타레이트(2-HG)의 세로 관찰을 통해 IDH 돌연변이 신경교종의 생물학 연구

배경:

• 신경교종은 가장 흔한 악성 뇌종양입니다. 대사 효소인 IDH(isocitrate dehydrogenase)를 코딩하는 유전자는 신경교종, 특히 저등급 신경교종(LGG)에서 자주 돌연변이됩니다. IDH 돌연변이는 종양 대사물질인 2-하이드록시글루타레이트(2-HG)의 축적을 포함하여 독특한 종양 생물학을 유발하며, 이는 차례로 게놈 과메틸화 및 종양 형성을 유발합니다.
• IDH WT 대응물에 비해 예후가 더 나음에도 불구하고 IDH 돌연변이 LGG는 느리지만 끊임없는 HT(High-Grade Transformation)를 거쳐 결국에는 HGG(High Grade gliomas)가 됩니다. 변형된 HGG를 가진 환자의 하위 집합은 알킬화제 및 방사선 요법을 사용한 이전 치료와 관련이 있을 수 있는 과돌연변이 표현형(HMP)을 개발합니다. HT 및 HMP의 개발 일정은 예측할 수 없으며 주로 생물학적 메커니즘에 대한 이해 부족과 잠재적인 조기 발견을 위한 비침습적 접근 방식의 부족으로 인해 발생을 방지할 알려진 방법이 없습니다.
• 뇌의 양성자 자기 공명 분광법(MRS)은 IDH 돌연변이가 있는 종양에서 2-HG를 검출할 수 있습니다. IDH-돌연변이 신경아교종에 대한 바이오마커로서 MRS에 의한 정량적 2-HG 사용에 대한 관심이 증가했습니다. 이 임상 연구는 IDH-돌연변이 신경아교종 환자에서 MRS에 의한 정량적 2-HG의 종단 모니터링을 허용할 것입니다. 우리는 2HG 수준의 상당한 증가가 HT 및/또는 HMP와 상관관계가 있다고 가정합니다. 종양 세포성 및 콜린, 크레아티닌 및 N-아세틸 아스파르테이트(NAA)와 같은 기타 대사 산물 마커의 평가와 함께 2-HG 수준의 변화는 HT/HMP와 관련될 수 있는 대사 변경에 대한 통찰력을 제공하고 잠재적으로 HT의 조기 발견을 위한 예측 바이오마커.

객관적인:

-양성자 자기 공명 분광법(1H-MRS)을 통해 IDH-돌연변이 신경아교종 환자의 2-하이드록시글루타레이트(2-HG)의 양적 수준을 세로로 모니터링합니다.

적임:

• DNA 시퀀싱으로 확인된 IDH 1 또는 2 돌연변이.
• 연령 18세 이상, KPS 60% 이상

설계:

• 이것은 전향적 관찰 연구입니다. 향후 5년 동안 최소 250명의 적격 환자를 모집할 예정입니다.
• 비례 위험 모델을 사용한 HT의 발생과 2-HG 수준의 변화 사이의 관계.