IDH-mutáns gliómák biológiájának tanulmányozása 2-hidroxiglutarát (2-HG) longitudinális megfigyelésével MR spektroszkópiával

Háttér:

• A glioma a leggyakoribb rosszindulatú agydaganat. Az izocitrát-dehidrogenázt (IDH), egy metabolikus enzimet kódoló gének gyakran mutációt mutatnak gliómákban, különösen az alacsonyabb fokú gliomákban (LGG). Az IDH mutáció egyedülálló tumorbiológiát okoz, beleértve a 2-hidroxiglutarát (2-HG) felhalmozódását, egy onkometabolitot, amely viszont genomi hipermetilációt és tumorigenezist okoz.
• Annak ellenére, hogy IDH WT társaikhoz képest jobb prognózisuk van, az IDH-mutáns LGG-k lassú, de lankadatlan, magasabb fokozatú átalakuláson (HT) mennek keresztül, és végül kiváló minőségű gliomákká (HGG) válnak. A transzformált HGG-ben szenvedő betegek egy részében hipermutátor fenotípus (HMP) alakul ki, amely valószínűleg a korábbi alkilezőszerekkel és sugárkezeléssel kapcsolatos. A HT és a HMP kifejlesztésének idővonala megjósolhatatlan, és nem ismert módja annak, hogy megakadályozzák ezek előfordulását, nagyrészt a biológiai mechanizmusaik megértésének hiánya és a lehetséges korai felismerés nem invazív megközelítésének hiánya miatt.
• Az agy proton mágneses rezonancia spektroszkópiája (MRS) képes kimutatni a 2-HG-t egy IDH-mutációt hordozó daganatban. Fokozott érdeklődés mutatkozik az MRS által a kvantitatív 2-HG biomarkerként történő felhasználása iránt az IDH-mutáns gliómák esetében. Ez a klinikai vizsgálat lehetővé teszi a kvantitatív 2-HG longitudinális monitorozását MRS segítségével IDH-mutáns gliómában szenvedő betegeknél. Feltételezzük, hogy a 2HG-szint szignifikáns növekedése korrelál a HT-vel és/vagy a HMP-vel. A 2-HG-szint változása a tumorsejtek és más metabolitmarkerek, például a kolin, a kreatinin és az N-acetil-aszpartát (NAA) értékelésével összefüggésben valószínűleg betekintést nyújt az olyan metabolikus változásokba, amelyek korrelálhatnak a HT/HMP-vel, és potenciálisan megadják a prediktív biomarker a HT korai kimutatására.

Célkitűzés:

- A 2-hidroxiglutarát (2-HG) kvantitatív szintjének longitudinális monitorozása IDH-mutáns gliomában szenvedő betegeknél proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (1H-MRS).

Jogosultság:

• IDH 1 vagy 2 mutáció, amelyet DNS szekvenálással igazoltunk.
• Életkor legalább 18 év, KPS nagyobb vagy egyenlő, mint 60%

Tervezés:

• Ez egy prospektív megfigyeléses vizsgálat. A következő 5 évben legalább 250 jogosult beteget fogunk toborozni.
• A HT előfordulása és a 2-HG szint változása közötti kapcsolat arányos kockázati modell segítségével.