Studio della biologia dei gliomi mutanti IDH tramite osservazione longitudinale del 2-idrossiglutarato (2-HG) mediante spettroscopia RM

Sfondo:

• Il glioma è il tumore cerebrale maligno più comune. I geni che codificano per l'isocitrato deidrogenasi (IDH), un enzima metabolico, sono frequentemente mutati nei gliomi, in particolare nei gliomi di grado inferiore (LGG). La mutazione IDH causa una biologia tumorale unica, compreso l'accumulo di 2-idrossiglutarato (2-HG), un oncometabolita, che a sua volta causa ipermetilazione genomica e tumorigenesi.
• Nonostante abbiano una prognosi migliore rispetto alle loro controparti IDH WT, i LGG mutanti IDH subiscono una lenta ma incessante trasformazione di grado superiore (HT) e alla fine diventano gliomi di alto grado (HGG). Un sottogruppo di pazienti con HGG trasformati sviluppa un fenotipo ipermutatore (HMP), possibilmente correlato al precedente trattamento con agenti alchilanti e radioterapia. La tempistica per lo sviluppo di HT e HMP è imprevedibile e non esiste un modo noto per impedire che si verifichino, in gran parte a causa della mancanza di comprensione dei loro meccanismi biologici e della mancanza di un approccio non invasivo per una potenziale diagnosi precoce.
• La spettroscopia di risonanza magnetica protonica (MRS) del cervello può rilevare 2-HG in un tumore che ospita la mutazione IDH. C'è stato un crescente interesse nell'utilizzo di 2-HG quantitativo mediante MRS come biomarcatore per i gliomi mutanti IDH. Questo studio clinico consentirà un monitoraggio longitudinale del 2-HG quantitativo mediante MRS in pazienti con gliomi con mutazione IDH. Ipotizziamo che un aumento significativo del livello di 2HG sia correlato con HT e/o HMP. La variazione del livello di 2-HG in combinazione con la valutazione della cellularità tumorale e di altri marcatori metaboliti come colina, creatinina e N-acetil aspartato (NAA) fornirà probabilmente informazioni sulle alterazioni metaboliche che potrebbero essere correlate con HT/HMP e potenzialmente fornire il biomarcatore predittivo per la diagnosi precoce di HT.

Obbiettivo:

-Per monitorare i livelli quantitativi di 2-idrossiglutarato (2-HG) longitudinalmente in pazienti con gliomi mutanti IDH mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS).

Eleggibilità:

• Mutazione IDH 1 o 2 confermata dal sequenziamento del DNA.
• Età maggiore o uguale a 18 anni, KPS maggiore o uguale al 60%

Design:

• Questo è uno studio osservazionale prospettico. Recluteremo almeno 250 pazienti idonei nei prossimi 5 anni.
• La relazione tra il verificarsi di HT e le variazioni del livello di 2-HG utilizzando il modello di rischio proporzionale.