通过使用 MR 波谱法纵向观察 2-羟基戊二酸 (2-HG) 研究 IDH 突变胶质瘤的生物学

背景：

• 神经胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤。 编码异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 的基因是一种代谢酶，在神经胶质瘤中经常发生突变，尤其是低级别神经胶质瘤 (LGG)。 IDH 突变导致独特的肿瘤生物学，包括 2-羟基戊二酸 (2-HG)（一种致癌代谢物）的积累，进而导致基因组高甲基化和肿瘤发生。
• 尽管与 IDH WT 对应物相比具有更好的预后，但 IDH 突变体 LGG 经历了缓慢但不懈的高级转化 (HT)，并最终成为高级神经胶质瘤 (HGG)。 一部分具有转化 HGG 的患者会出现超突变表型 (HMP)，这可能与之前使用烷化剂和放疗进行的治疗有关。 HT 和 HMP 开发的时间表是不可预测的，并且没有已知的方法来阻止它们的发生，这主要是由于缺乏对它们的生物学机制的了解以及缺乏用于潜在早期检测的非侵入性方法。
• 大脑的质子磁共振波谱 (MRS) 可以在携带 IDH 突变的肿瘤中检测到 2-HG。 人们越来越关注通过 MRS 使用定量 2-HG 作为 IDH 突变神经胶质瘤的生物标志物。 该临床研究将允许通过 MRS 对 IDH 突变神经胶质瘤患者的定量 2-HG 进行纵向监测。 我们假设 2HG 水平的显着增加与 HT 和/或 HMP 相关。 2-HG 水平的变化以及对肿瘤细胞结构和其他代谢物标志物（如胆碱、肌酐和 N-乙酰天冬氨酸 (NAA)）的评估可能会提供对可能与 HT/HMP 相关的代谢改变的深入了解，并可能提供用于 HT 早期检测的预测性生物标志物。

客观的：

-通过质子磁共振波谱 (1H-MRS) 纵向监测 IDH 突变神经胶质瘤患者 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的定量水平。

合格：

• 通过 DNA 测序确认 IDH 1 或 2 突变。
• 年龄大于等于18岁，KPS大于等于60%

设计：

• 这是前瞻性观察研究。 我们将在未来 5 年内招募至少 250 名符合条件的患者。
• HT的发生与2-HG水平变化的关系采用比例风险模型。