Bestudering van de biologie van IDH-mutante gliomen via longitudinale observatie van 2-hydroxyglutaraat (2-HG) met behulp van MR-spectroscopie

Achtergrond:

• Glioma is de meest voorkomende kwaadaardige hersentumor. Genen die coderen voor isocitraatdehydrogenase (IDH), een metabolisch enzym, worden vaak gemuteerd in gliomen, met name inferieure gliomen (LGG's). IDH-mutatie veroorzaakt een unieke tumorbiologie, waaronder de accumulatie van 2-hydroxyglutaraat (2-HG), een oncometaboliet, die op zijn beurt genomische hypermethylering en tumorigenese veroorzaakt.
• Ondanks dat ze een betere prognose hebben in vergelijking met hun IDH WT-tegenhangers, ondergaan IDH-mutante LGG's een langzame maar niet-aflatende transformatie van hogere kwaliteit (HT) en worden uiteindelijk hoogwaardige gliomen (HGG's). Een subgroep van patiënten met getransformeerde HGG's ontwikkelt een hypermutatorfenotype (HMP), mogelijk gerelateerd aan eerdere behandeling met alkylerende middelen en radiotherapie. De tijdlijn voor de ontwikkeling van HT en HMP is onvoorspelbaar en er is geen bekende manier om ze te voorkomen, grotendeels vanwege een gebrek aan begrip van hun biologische mechanismen en het ontbreken van een niet-invasieve benadering voor mogelijke vroege detectie.
• Protonmagnetische resonantiespectroscopie (MRS) van de hersenen kan 2-HG detecteren in een tumor met een IDH-mutatie. Er is een toegenomen belangstelling voor het gebruik van kwantitatief 2-HG door MRS als biomarker voor IDH-mutante gliomen. Deze klinische studie zal een longitudinale monitoring van kwantitatieve 2-HG door MRS mogelijk maken bij patiënten met IDH-gemuteerde gliomen. We veronderstellen dat een significante toename van het 2HG-niveau gecorreleerd is met HT en/of HMP. De verandering in 2-HG-niveau in combinatie met evaluatie van tumorcellulariteit en andere metabolietmarkers zoals choline, creatinine en N-acetylaspartaat (NAA) zal waarschijnlijk inzicht geven in metabole veranderingen die kunnen correleren met HT/HMP en mogelijk de voorspellende biomarker voor vroege detectie van HT.

Doelstelling:

-Het monitoren van de kwantitatieve niveaus van 2-hydroxyglutaraat (2-HG) longitudinaal bij patiënten met IDH-gemuteerde gliomen via proton magnetische resonantie spectroscopie (1H-MRS).

Geschiktheid:

• IDH 1- of 2-mutatie bevestigd door DNA-sequencing.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar, KPS groter dan of gelijk aan 60%

Ontwerp:

• Dit is een prospectieve observationele studie. We zullen in de komende 5 jaar ten minste 250 in aanmerking komende patiënten rekruteren.
• De relatie tussen het optreden van HT en de veranderingen in 2-HG-niveau met behulp van het proportionele hazard-model.