Studium biologie IDH-mutantních gliomů prostřednictvím longitudinálního pozorování 2-hydroxyglutarátu (2-HG) pomocí MR spektroskopie
4. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Pozadí:
Gliom je druh rakoviny mozku. Některé z těchto nádorů mají genové mutace. Tyto mutace mohou způsobit nahromadění látky zvané 2-HG v mozku. Díky tomu jsou nádory agresivnější. Vědci chtějí lépe porozumět hromadění 2-HG v mozku. Doufají, že jim to pomůže navrhnout lepší způsoby testování gliomů.
Objektivní:
Sledovat hladinu 2-HG v mozcích lidí s gliomy, které mají mutace v genech IDH1 nebo IDH2.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s gliomy s mutacemi v genech IDH1 nebo IDH2
Design:
Účastníci budou promítáni:
Lékařská a onkologická anamnéza
Fyzikální zkouška
Recenze jejich symptomů a schopnosti vykonávat běžné činnosti
Testy krve a moči
MRI sken
Vzorky jejich nádoru z minulé operace
Dokumentace jejich diagnózy a mutačního stavu
Účastníci budou mít úvodní hodnocení. To bude zahrnovat opakování screeningových testů. Bude také zahrnovat:
Neurologické vyšetření
MRS a MRI skenování mozku: Účastníci budou ležet na stole, který se zasune do kovového válce. Kolem jejich hlavy bude umístěna cívka nebo měkké vycpávky. Do žíly jim bude vstříknuta kontrastní látka. Budou pořízeny snímky mozku.
Účastníci budou mít následné návštěvy každých 2-6 měsíců po zbytek svého života. Návštěvy budou zahrnovat skenování.
...
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
- Gliom je nejčastější maligní nádor mozku. Geny kódující isocitrátdehydrogenázu (IDH), metabolický enzym, jsou často mutovány u gliomů, zejména u gliomů nižšího stupně (LGG). Mutace IDH způsobuje jedinečnou biologii nádoru, včetně akumulace 2-hydroxyglutarátu (2-HG), onkometabolitu, který zase způsobuje genomickou hypermetylaci a tumorigenezi.
- Navzdory lepší prognóze ve srovnání s jejich IDH WT protějšky, IDH-mutanti LGG procházejí pomalou, ale neutuchající transformací vyššího stupně (HT) a nakonec se stávají gliomy vysokého stupně (HGG). U podskupiny pacientů s transformovanými HGG se vyvine hypermutátorový fenotyp (HMP), který pravděpodobně souvisí s předchozí léčbou alkylačními látkami a radioterapií. Časová osa vývoje HT a HMP je nepředvídatelná a není znám žádný způsob, jak jim zabránit, z velké části kvůli nedostatečnému pochopení jejich biologických mechanismů a nedostatku neinvazivního přístupu pro potenciální včasnou detekci.
- Protonová magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) mozku dokáže detekovat 2-HG v nádoru s mutací IDH. Existuje zvýšený zájem o použití kvantitativního 2-HG pomocí MRS jako biomarkeru pro IDH-mutantní gliomy. Tato klinická studie umožní longitudinální sledování kvantitativního 2-HG pomocí MRS u pacientů s IDH-mutantními gliomy. Předpokládáme, že významné zvýšení hladiny 2HG koreluje s HT a/nebo HMP. Změna hladiny 2-HG ve spojení s hodnocením nádorové celularity a dalších metabolitových markerů, jako je cholin, kreatinin a N-acetyl aspartát (NAA), pravděpodobně poskytne pohled na metabolické změny, které mohou korelovat s HT/HMP a potenciálně poskytnout prediktivní biomarker pro časnou detekci HT.
Objektivní:
- Monitorovat kvantitativní hladiny 2-hydroxyglutarátu (2-HG) podélně u pacientů s IDH-mutantními gliomy pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS).
Způsobilost:
- Mutace IDH 1 nebo 2 potvrzena sekvenováním DNA.
- Věk větší nebo roven 18 let, KPS větší nebo roven 60 %
Design:
- Toto je prospektivní observační studie. V příštích 5 letech přijmeme minimálně 250 způsobilých pacientů.
- Vztah mezi výskytem HT a změnami hladiny 2-HG pomocí modelu proporcionálního nebezpečí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený gliom s mutací IDH1 nebo IDH2 potvrzený sekvenováním DNA.
- Pacienti musí mít gliom stupně II, III nebo IV.
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
- Věk vyšší nebo roven 18 let. Biologie nádoru IDH-mutantních gliomů se u dětských nádorů liší. Děti proto budou ze studie vyloučeny.
- Karnofského výkon větší nebo rovný 60 %.
Pacienti musí mít normální funkci ledvin, jak je definováno níže:
- kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)).
- Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Subjekty s jakýmkoli souběžně existujícím zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně interferuje s postupy a/nebo výsledky studie (jako je alergie na kontrast gadolinia, kovové implantáty a tak dále).
- Těhotné ženy jsou vyloučeny, protože kontrast MRI, plánovaný k použití v této studii, může být nebezpečný pro plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku použití MRI kontrastu, kojení by mělo být přerušeno na 72 hodin po zobrazení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/rameno 1
Sledování kvantitativních hladin 2-hydroxyglutarátu (2-HG) pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS) – TATO RAMENA JE NYNÍ UZAVŘENA
|
Výzkum protonu MRS (1H-MRS) následovaný DW-MRI
|
|
Experimentální: 2/Ramínko 2
Monitorování kvantitativních hladin 2-hydroxyglutarátu (2-HG) pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS) a HP 13C pyruvátu MRSI
|
Výzkum protonu MRS (1H-MRS) následovaný DW-MRI
|
|
Experimentální: 3/Paže 3
Sledování kvantitativních hladin 2-hydroxyglutarátu (2-HG) pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS)
|
Výzkum protonu MRS (1H-MRS) následovaný DW-MRI
Kontrastní látka používaná při zobrazování magnetickou rezonancí (MRSI)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Monitorovat kvantitativní hladiny 2-hydroxyglutarátu (2-HG) podélně u pacientů s IDH mutantními gliomy pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H-MRS)
Časové okno: 5 let
|
Změny v hladině 2-HG korelují s výskytem transformace vyššího stupně (HT) a/nebo rozvojem hypermutátorového fenotypu (HMP) u pacientů s IDH-mutantními gliomy
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete užitečnost detekce 2-HG pomocí 1H-MRS pro predikci transformace vyššího stupně (HT) a fenotypu hypermutátoru (HMP) korelací hladiny 2-HG s patologickou diagnózou a nádorovou mutační zátěží nádorové tkáně v době rec. ..
Časové okno: při klinické recidivě onemocnění
|
Užitečnost detekce 2-HG a její korelace s vysoce kvalitní transformací a HMP
|
při klinické recidivě onemocnění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jing Wu, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. října 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. září 2026
Naposledy ověřeno
3. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190096
- 19-C-0096
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
.BTRIS: Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou sdíleny s intramurálními vyšetřovateli na žádost@@@@@@request.@@@@@@dbGaP:
Všechna data o rozsáhlém genomickém sekvenování budou sdílena s předplatiteli dbGaP.
Časový rámec sdílení IPD
BTRIS: Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.@@@@@@dbGaP:
Genomická data jsou dostupná, jakmile jsou genomická data nahrána podle protokolu GDS plánu pro@@@@@@ dokud je databáze aktivní.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
BTRIS: Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením@@@@@@studie PI.@@@@@@dbGaP:
Genomická data jsou zpřístupňována prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .