Studerer biologien af ​​IDH-mutante gliomer via langsgående observation af 2-hydroxyglutarat (2-HG) ved hjælp af MR-spektroskopi

Baggrund:

• Gliom er den mest almindelige maligne hjernetumor. Gener, der koder for isocitrat dehydrogenase (IDH), et metabolisk enzym, er ofte muteret i gliomer, især lavere grads gliomer (LGG'er). IDH-mutation forårsager en unik tumorbiologi, herunder akkumulering af 2-hydroxyglutarat (2-HG), en oncometabolit, som igen forårsager genomisk hypermethylering og tumorigenese.
• På trods af at de har en bedre prognose sammenlignet med deres IDH WT-modstykker, gennemgår IDH-mutante LGG'er en langsom, men utrættelig højere grads transformation (HT) og bliver til sidst højgradige gliomer (HGG'er). En undergruppe af patienter med transformerede HGG'er udvikler en hypermutator fænotype (HMP), muligvis relateret til tidligere behandling med alkylerende midler og strålebehandling. Tidslinjen for udviklingen af ​​HT og HMP er uforudsigelig, og der er ingen kendt måde at forhindre dem i at ske, hovedsagelig på grund af manglende forståelse af deres biologiske mekanismer og mangel på en ikke-invasiv tilgang til potentiel tidlig påvisning.
• Protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) af hjernen kan detektere 2-HG i en tumor, der huser IDH-mutation. Der har været en øget interesse for at bruge kvantitativ 2-HG af MRS som en biomarkør for IDH-mutante gliomer. Denne kliniske undersøgelse vil muliggøre en longitudinel monitorering af kvantitativ 2-HG ved hjælp af MRS hos patienter med IDH-mutante gliomer. Vi antager, at en signifikant stigning i 2HG-niveau er korreleret med HT og/eller HMP. Ændringen i 2-HG niveau i forbindelse med evaluering af tumorcellularitet og andre metabolitmarkører såsom cholin, kreatinin og N-acetylaspartat (NAA) vil sandsynligvis give indsigt i metaboliske ændringer, der kan korrelere med HT/HMP og potentielt give prædiktiv biomarkør til tidlig påvisning af HT.

Objektiv:

- At overvåge de kvantitative niveauer af 2-hydroxyglutarat (2-HG) på langs hos patienter med IDH-mutante gliomer via protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS).

Berettigelse:

• IDH 1- eller 2-mutation bekræftet ved DNA-sekventering.
• Alder større end eller lig med 18 år, KPS større end eller lig med 60 %

Design:

• Dette er en prospektiv observationsundersøgelse. Vi vil rekruttere mindst 250 kvalificerede patienter i de næste 5 år.
• Forholdet mellem forekomsten af ​​HT og ændringerne i 2-HG-niveauet ved brug af proportional hazard-modellen.