MR 分光法を使用した 2-ヒドロキシグルタレート (2-HG) の縦方向の観察による IDH 変異グリオーマの生物学の研究

バックグラウンド：

• 神経膠腫は、最も一般的な悪性脳腫瘍です。 代謝酵素であるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) をコードする遺伝子は、神経膠腫、特に低悪性度神経膠腫 (LGG) で頻繁に変異しています。 IDH 変異は、オンコメタボライトである 2-ヒドロキシグルタル酸 (2-HG) の蓄積を含む独特の腫瘍生物学を引き起こし、これが次にゲノムの過剰メチル化と腫瘍形成を引き起こします。
• IDH WT の対応物と比較して予後が良好であるにもかかわらず、IDH 変異 LGG は、ゆっくりではあるが絶え間ない高度な形質転換 (HT) を経て、最終的に高悪性度グリオーマ (HGG) になります。 形質転換された HGG を持つ患者のサブセットは、おそらくアルキル化剤と放射線療法による以前の治療に関連して、ハイパーミューテーター表現型 (HMP) を発症します。 HT および HMP の開発のタイムラインは予測不可能であり、主にそれらの生物学的メカニズムの理解の欠如と、潜在的な早期発見のための非侵襲的アプローチの欠如により、それらの発生を防止する既知の方法はありません.
• 脳のプロトン磁気共鳴分光法 (MRS) は、IDH 変異を有する腫瘍で 2-HG を検出できます。 IDH 変異グリオーマのバイオマーカーとして、MRS による定量的 2-HG の使用に対する関心が高まっています。 この臨床研究により、IDH変異神経膠腫患者におけるMRSによる定量的2-HGの長期モニタリングが可能になります。 2HG レベルの大幅な増加は、HT および/または HMP と相関していると仮定します。 腫瘍細胞性およびコリン、クレアチニン、N-アセチル アスパラギン酸 (NAA) などの他の代謝物マーカーの評価と組み合わせた 2-HG レベルの変化は、HT/HMP と相関し、潜在的にHTの早期発見のための予測バイオマーカー。

目的：

- プロトン磁気共鳴分光法 (1H-MRS) を介して、IDH 変異神経膠腫患者の 2-ヒドロキシグルタレート (2-HG) の定量的レベルを縦断的にモニターすること。

資格:

• IDH 1 または 2 変異が DNA 配列決定により確認された。
• 年齢 18 歳以上、KPS 60% 以上

デザイン：

• これは前向き観察研究です。 今後5年間で少なくとも250人の適格な患者を募集します。
• 比例ハザード モデルを使用した HT の発生と 2-HG レベルの変化の関係。