Étude de la biologie des gliomes mutants IDH via l'observation longitudinale du 2-hydroxyglutarate (2-HG) à l'aide de la spectroscopie MR

Arrière plan:

• Le gliome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente. Les gènes codant pour l'isocitrate déshydrogénase (IDH), une enzyme métabolique, sont fréquemment mutés dans les gliomes, en particulier les gliomes de bas grade (LGG). La mutation IDH provoque une biologie tumorale unique, y compris l'accumulation de 2-hydroxyglutarate (2-HG), un oncométabolite, qui à son tour provoque une hyperméthylation génomique et une tumorigenèse.
• Malgré un meilleur pronostic par rapport à leurs homologues IDH WT, les LGG mutants IDH subissent une transformation lente mais incessante de haut grade (HT) et finissent par devenir des gliomes de haut grade (HGG). Un sous-ensemble de patients avec des HGG transformés développe un phénotype hypermutateur (HMP), peut-être lié à un traitement antérieur avec des agents alkylants et une radiothérapie. Le calendrier de développement de HT et HMP est imprévisible et il n'existe aucun moyen connu de les empêcher de se produire, en grande partie en raison d'un manque de compréhension de leurs mécanismes biologiques et de l'absence d'une approche non invasive pour une détection précoce potentielle.
• La spectroscopie par résonance magnétique des protons (MRS) du cerveau peut détecter le 2-HG dans une tumeur porteuse d'une mutation IDH. Il y a eu un intérêt accru pour l'utilisation quantitative de 2-HG par MRS comme biomarqueur pour les gliomes mutants IDH. Cette étude clinique permettra un suivi longitudinal du 2-HG quantitatif par SRM chez des patients porteurs de gliomes mutants IDH. Nous émettons l'hypothèse qu'une augmentation significative du niveau de 2HG est corrélée avec HT et/ou HMP. Le changement du niveau de 2-HG en conjonction avec l'évaluation de la cellularité tumorale et d'autres marqueurs de métabolites tels que la choline, la créatinine et l'aspartate de N-acétyle (NAA) fournira probablement des informations sur les altérations métaboliques qui peuvent être corrélées avec HT/HMP et potentiellement fournir le biomarqueur prédictif pour la détection précoce de l'HT.

Objectif:

-Surveiller longitudinalement les niveaux quantitatifs de 2-hydroxyglutarate (2-HG) chez les patients atteints de gliomes mutants IDH via la spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MRS).

Admissibilité:

• Mutation IDH 1 ou 2 confirmée par séquençage ADN.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans, KPS supérieur ou égal à 60%

Concevoir:

• Il s'agit d'une étude observationnelle prospective. Nous recruterons au moins 250 patients éligibles dans les 5 prochaines années.
• La relation entre l'apparition de HT et les changements de niveau de 2-HG en utilisant le modèle de risque proportionnel.