Untersuchung der Biologie von IDH-mutierten Gliomen durch Längsbeobachtung von 2-Hydroxyglutarat (2-HG) mittels MR-Spektroskopie

Hintergrund:

• Das Gliom ist der häufigste bösartige Hirntumor. Gene, die für Isocitratdehydrogenase (IDH), ein metabolisches Enzym, kodieren, sind häufig in Gliomen mutiert, insbesondere in niedergradigen Gliomen (LGGs). Die IDH-Mutation verursacht eine einzigartige Tumorbiologie, einschließlich der Akkumulation von 2-Hydroxyglutarat (2-HG), einem Onkometaboliten, der wiederum eine genomische Hypermethylierung und Tumorentstehung verursacht.
• Trotz einer besseren Prognose im Vergleich zu ihren IDH-WT-Gegenstücken durchlaufen IDH-mutierte LGGs eine langsame, aber unablässige höhergradige Transformation (HT) und werden schließlich zu hochgradigen Gliomen (HGGs). Eine Untergruppe von Patienten mit transformierten HGGs entwickelt einen Hypermutator-Phänotyp (HMP), der möglicherweise mit einer früheren Behandlung mit Alkylierungsmitteln und Strahlentherapie zusammenhängt. Der Zeitplan für die Entwicklung von HT und HMP ist unvorhersehbar und es gibt keine bekannte Möglichkeit, sie zu verhindern, hauptsächlich aufgrund eines mangelnden Verständnisses ihrer biologischen Mechanismen und des Fehlens eines nicht-invasiven Ansatzes für eine mögliche Früherkennung.
• Protonen-Magnetresonanz-Spektroskopie (MRS) des Gehirns kann 2-HG in einem Tumor mit IDH-Mutation nachweisen. Es besteht ein zunehmendes Interesse an der Verwendung von quantitativem 2-HG durch MRS als Biomarker für IDH-mutierte Gliome. Diese klinische Studie wird eine Längsschnittüberwachung von quantitativem 2-HG durch MRS bei Patienten mit IDH-mutierten Gliomen ermöglichen. Wir nehmen an, dass ein signifikanter Anstieg des 2HG-Spiegels mit HT und/oder HMP korreliert. Die Veränderung des 2-HG-Spiegels in Verbindung mit der Bewertung der Tumorzellularität und anderer Metabolitenmarker wie Cholin, Kreatinin und N-Acetylaspartat (NAA) wird wahrscheinlich Einblicke in Stoffwechselveränderungen liefern, die mit HT/HMP korrelieren und möglicherweise die prädiktiver Biomarker zur Früherkennung von HT.

Zielsetzung:

-Überwachung der quantitativen Spiegel von 2-Hydroxyglutarat (2-HG) im Längsschnitt bei Patienten mit Gliomen mit IDH-Mutation mittels Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS).

Teilnahmeberechtigung:

• Durch DNA-Sequenzierung bestätigte IDH 1- oder 2-Mutation.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre, KPS größer oder gleich 60 %

Design:

• Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie. Wir werden in den nächsten 5 Jahren mindestens 250 geeignete Patienten rekrutieren.
• Die Beziehung zwischen dem Auftreten von HT und den Änderungen des 2-HG-Spiegels unter Verwendung des Proportional-Hazard-Modells.