인슐린 요법으로 적절하게 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자에서 다파글리플로진 대 시타글립틴의 대사 반응

SGLT2(Sodium glucose co-transporter 2) 억제제는 제2형 당뇨병(T2DM)의 혈당 조절에 대한 새로운 접근법을 소개합니다. SGLT2의 억제는 인슐린 감수성과 베타 세포 기능에 관계없이 당뇨를 유발하고 혈당 수치를 낮춥니다. 최근 SGLT2 억제는 정상적인 신장 기능을 가진 당뇨병 환자뿐만 아니라 만성 신장 질환 3a 단계[추정 사구체 여과율(eGFR) 45-59 mL/min/1.73m2] 환자에서도 효과적이고 안전하다는 것이 밝혀졌습니다. 다양한 무작위 대조 시험을 통해 임상적 효능이 잘 입증되었지만 SGLT2 억제 후 증가된 혈청 케톤 수치의 중요성은 아직 밝혀지지 않았습니다. 확실히, 비록 작지만 케톤산증의 위험은 환자와 임상의 모두에게 상당한 우려를 불러일으켰습니다. 한편, 이 단계에서는 여전히 논란의 여지가 있지만 SGLT2 억제제에서 관찰되는 심혈관 이점을 설명하려는 대체 연료 가설이 나타났습니다.

SGLT2 억제 후 증가된 혈청 케톤 수치를 설명하기 위해 몇 가지 메커니즘이 제안되었습니다. 배경 인슐린 요법을 받고 있는 환자에서 SGLT2 억제제를 병용하는 동안 저혈당증의 위험을 최소화하기 위해 인슐린 용량을 줄이면 지방분해와 간 케톤 생성이 증가할 수 있습니다. 또한 인슐린 경험이 없는 사람들 사이에서도 SGLT2 억제제를 사용하면 케톤체의 신장 청소율이 감소하거나 글루카곤 대 인슐린 비율이 증가하여 케톤 생산이 증가할 수 있습니다. 최근 연구에서는 SGLT2 억제제가 기질 활용을 포도당에서 지질 산화로 전환하여 케톤 생산 증가에 기여한다는 사실도 입증했습니다. 다파글리플로진으로 치료받은 제2형 당뇨병 환자 9명을 대상으로 한 연구에서 혈장 케톤 수치가 2주 동안 0.05mmol/L에서 0.19mmol/L로 크게 증가했습니다. 엠파글리플로진으로 치료받은 T2DM 환자 66명을 대상으로 한 또 다른 연구에서, 혈장 케톤 수치는 단일 용량 투여 후 증가하지 않았지만 4주 후 통계적으로 0.02mmol/L에서 0.06mmol/L로 증가했습니다. 중요한 것은 두 연구 모두 당뇨병 기간이 상대적으로 짧은 인슐린 또는 약물 사용 경험이 없는 피험자를 포함했다는 것입니다. 인슐린 결핍이 SGLT2 억제제로 인한 케톤산증 발병 위험을 증가시킨다는 것은 잘 알려져 있습니다. 또한 SGLT2 억제제의 혈당 강하 효과는 사용 후 3~6개월에 최대이므로 혈청 케톤 수치의 증가 정도와 SGLT2 억제제의 만성적 사용과의 임상적 관련성은 특히 인슐린 치료를 자주 받는 환자에서 인슐린 무경험자보다 당뇨병 기간이 더 길고 잠재적으로 인슐린 결핍이 더 많으며 명확하게 정의되지 않았습니다. 따라서 조사관은 인슐린 요법으로 부적절하게 조절되는 T2DM이 있는 중국 환자의 혈청 케톤 수치에 대한 SGLT2 억제제의 효과를 평가하기 위해 이 무작위 연구를 수행합니다.