Metaboliske reaktioner af Dapagliflozin vs Sitagliptin hos T2DM-patienter, der er utilstrækkeligt kontrolleret med insulinterapi

Natriumglucose co-transporter 2 (SGLT2) hæmmere introducerer en ny tilgang til glykæmisk kontrol ved type 2 diabetes (T2DM). Hæmning af SGLT2 forårsager glykosuri og sænker blodsukkerniveauet uanset insulinfølsomhed og betacellefunktion. Det er for nylig blevet vist, at SGLT2-hæmning er effektiv og sikker ikke kun hos diabetespatienter med normal nyrefunktion, men også hos patienter med kronisk nyresygdom stadium 3a [estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 45-59 ml/min/1,73m2]. Mens den kliniske effekt er blevet godt bevist af forskellige randomiserede kontrollerede forsøg, er betydningen af ​​øgede serumketonniveauer efter SGLT2-hæmning dog stadig at blive belyst. Risikoen for ketoacidose, omend den er lille, har bestemt givet anledning til betydelig bekymring blandt både patienter og klinikere. På den anden side, selvom den stadig er kontroversiel på dette stadium, er der opstået en alternativ brændstofhypotese, der forsøger at forklare de kardiovaskulære fordele observeret med SGLT2-hæmmere.

Adskillige mekanismer er blevet foreslået til at forklare de øgede serumketonniveauer efter SGLT2-hæmning. Hos patienter, som er i baggrundsbehandling med insulin, kan reduceret insulindosis, i håb om at minimere risikoen for hypoglykæmi ved samtidig brug af SGLT2-hæmmere, øge lipolyse og hepatisk ketogenese. Derudover kan brugen af ​​SGLT2-hæmmere, selv blandt dem, der er insulinnaive, mindske renal clearance af ketonstoffer eller øge ketonproduktionen gennem øget glukagon-til-insulin-forhold. Nylige undersøgelser havde også vist, at SGLT2-hæmmere skiftede substratudnyttelse fra glucose til lipidoxidation og derved bidrager til øget ketonproduktion. I et studie, der involverede 9 forsøgspersoner med T2DM behandlet med dapagliflozin, steg plasmaketonniveauet signifikant fra 0,05 mmol/L til 0,19 mmol/L over 2 uger. I en anden undersøgelse af 66 forsøgspersoner med T2DM behandlet med empagliflozin steg plasmaketonniveauerne ikke efter en enkelt dosisindgivelse, men steg statistisk fra 0,02 mmol/L til 0,06 mmol/L efter 4 uger. Det er vigtigt, at begge undersøgelser inkluderede forsøgspersoner, som enten var insulin- eller endda lægemiddelnaive med relativt kort varighed af diabetes. Det er velkendt, at insulinmangel øger risikoen for at udvikle ketoacidose med SGLT2-hæmmere. Da den glukosesænkende effekt af SGLT2-hæmmere er maksimalt 3 til 6 måneder efter brug, er omfanget af stigningen i serumketonniveauer og dets kliniske relevans ved kronisk brug af SGLT2-hæmmere, især blandt insulinbehandlede patienter, der ofte har længere varighed af diabetes og potentielt mere insulinmangel end dem, der er insulinnaive, er ikke blevet klart defineret. Derfor udfører efterforskerne denne randomiserede undersøgelse for at evaluere effekten af ​​SGLT2-hæmmere på serumketonniveauer blandt kinesiske patienter med T2DM, der er utilstrækkeligt kontrolleret med insulinbehandling.