Respostas metabólicas de Dapagliflozina vs Sitagliptina em pacientes com DM2 inadequadamente controlados com terapia de insulina

Os inibidores do cotransportador de glicose e sódio 2 (SGLT2) introduzem uma nova abordagem de controle glicêmico no diabetes tipo 2 (DM2). A inibição do SGLT2 causa glicosúria e reduz os níveis de glicose no sangue, independentemente da sensibilidade à insulina e da função das células beta. Recentemente, foi demonstrado que a inibição do SGLT2 é eficaz e segura não apenas em pacientes diabéticos com função renal normal, mas também em pacientes com doença renal crônica estágio 3a [taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) 45-59 mL/min/1,73m2]. Embora a eficácia clínica tenha sido bem comprovada por vários ensaios clínicos randomizados, o significado do aumento dos níveis séricos de cetona após a inibição do SGLT2, no entanto, ainda precisa ser elucidado. Certamente, o risco de cetoacidose, embora pequeno, tem gerado preocupação considerável entre pacientes e médicos. Por outro lado, embora ainda controverso nesta fase, surgiu uma hipótese de combustível alternativo que tenta explicar os benefícios cardiovasculares observados com os inibidores de SGLT2.

Vários mecanismos têm sido propostos para explicar o aumento dos níveis séricos de cetona após a inibição do SGLT2. Em pacientes sob terapia insulínica de base, a redução da dose de insulina, na esperança de minimizar o risco de hipoglicemia durante o uso concomitante de inibidores de SGLT2, pode aumentar a lipólise e a cetogênese hepática. Além disso, mesmo entre aqueles que são virgens de insulina, o uso de inibidores de SGLT2 pode diminuir a depuração renal de corpos cetônicos ou aumentar a produção de cetona por meio do aumento da proporção de glucagon para insulina. Estudos recentes também demonstraram que os inibidores de SGLT2 mudaram a utilização do substrato da glicose para a oxidação lipídica, contribuindo assim para o aumento da produção de cetonas. Em um estudo envolvendo 9 indivíduos com DM2 tratados com dapagliflozina, os níveis plasmáticos de cetona aumentaram significativamente de 0,05 mmol/L para 0,19 mmol/L em 2 semanas. Em outro estudo com 66 indivíduos com DM2 tratados com empagliflozina, os níveis plasmáticos de cetona não aumentaram após a administração de uma dose única, mas aumentaram estatisticamente de 0,02 mmol/L para 0,06 mmol/L após 4 semanas. É importante ressaltar que ambos os estudos incluíram indivíduos que eram insulínicos ou até mesmo virgens de tratamento com diabetes de duração relativamente curta. É bem conhecido que a deficiência de insulina aumenta o risco de desenvolver cetoacidose com inibidores de SGLT2. Além disso, uma vez que o efeito redutor de glicose dos inibidores de SGLT2 atinge seu máximo 3 a 6 meses após o uso, a extensão do aumento nos níveis séricos de cetona e sua relevância clínica com o uso crônico de inibidores de SGLT2, especialmente entre pacientes tratados com insulina que frequentemente têm duração mais longa do diabetes e potencialmente mais deficiência de insulina do que aqueles que nunca usaram insulina, não foram claramente definidos. Portanto, os investigadores realizam este estudo randomizado para avaliar o efeito dos inibidores de SGLT2 nos níveis séricos de cetona entre pacientes chineses com DM2 inadequadamente controlados com terapia com insulina.