Stoffwechselreaktionen von Dapagliflozin vs. Sitagliptin bei T2DM-Patienten, die mit Insulintherapie unzureichend kontrolliert werden

Natriumglukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2) führen zu einem neuartigen Ansatz zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes (T2DM). Die Hemmung von SGLT2 führt zu Glykosurie und senkt den Blutzuckerspiegel unabhängig von der Insulinsensitivität und der Betazellfunktion. Kürzlich wurde gezeigt, dass die SGLT2-Hemmung nicht nur bei Diabetikern mit normaler Nierenfunktion wirksam und sicher ist, sondern auch bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3a [geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) 45–59 ml/min/1,73 m2]. Während die klinische Wirksamkeit durch verschiedene randomisierte kontrollierte Studien gut belegt wurde, muss die Bedeutung erhöhter Serumketonspiegel nach SGLT2-Hemmung noch geklärt werden. Sicherlich hat das Risiko einer Ketoazidose, wenn auch gering, sowohl bei Patienten als auch bei Ärzten erhebliche Bedenken hervorgerufen. Andererseits ist eine alternative Kraftstoffhypothese aufgetaucht, die zum jetzigen Zeitpunkt noch umstritten ist und versucht, die kardiovaskulären Vorteile von SGLT2-Inhibitoren zu erklären.

Zur Erklärung der erhöhten Serumketonspiegel nach SGLT2-Hemmung wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen. Bei Patienten, die eine Hintergrundinsulintherapie erhalten, könnte eine reduzierte Insulindosis, in der Hoffnung, das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von SGLT2-Inhibitoren zu minimieren, die Lipolyse und die hepatische Ketogenese steigern. Darüber hinaus könnte die Verwendung von SGLT2-Inhibitoren selbst bei Insulin-naiven Personen die renale Clearance von Ketonkörpern verringern oder die Ketonproduktion durch ein erhöhtes Glucagon-Insulin-Verhältnis erhöhen. Jüngste Studien hatten auch gezeigt, dass SGLT2-Inhibitoren die Substratverwertung von der Glukose- auf die Lipidoxidation verlagerten und so zu einer erhöhten Ketonproduktion beitrugen. In einer Studie mit 9 Patienten mit T2DM, die mit Dapagliflozin behandelt wurden, stiegen die Plasmaketonspiegel innerhalb von 2 Wochen signifikant von 0,05 mmol/L auf 0,19 mmol/L. In einer anderen Studie mit 66 Patienten mit T2DM, die mit Empagliflozin behandelt wurden, stiegen die Plasmaketonspiegel nach Verabreichung einer Einzeldosis nicht an, sondern stiegen nach 4 Wochen statistisch von 0,02 mmol/L auf 0,06 mmol/L. Wichtig ist, dass beide Studien Probanden umfassten, die entweder Insulin- oder sogar medikamentennaiv waren und eine relativ kurze Diabetesdauer hatten. Es ist bekannt, dass ein Insulinmangel das Risiko einer Ketoazidose bei SGLT2-Hemmern erhöht. Da außerdem die blutzuckersenkende Wirkung von SGLT2-Inhibitoren 3 bis 6 Monate nach der Anwendung ihr Maximum erreicht, ist das Ausmaß des Anstiegs der Serumketonspiegel und ihre klinische Relevanz bei chronischer Anwendung von SGLT2-Inhibitoren, insbesondere bei mit Insulin behandelten Patienten, so häufig Welche Personen länger an Diabetes leiden und möglicherweise einen größeren Insulinmangel haben als Insulin-naive Personen, wurde nicht klar definiert. Daher führen die Forscher diese randomisierte Studie durch, um die Wirkung von SGLT2-Inhibitoren auf Serumketonspiegel bei chinesischen Patienten mit T2DM, die mit Insulintherapie unzureichend kontrolliert werden.