GLP-1 수용체 작용제 및 실제 증거 (GLP-1REWIN)

소개. 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1RA)는 제2형 당뇨병(T2D) 치료를 위한 2차 요법으로 특히 심혈관 질환(CVD) 병력이 있거나 필요로 하는 경우에 우선적으로 사용됩니다. 체중 증가와 저혈당증을 피하기 위해. 무작위 대조 시험(RCT)에서 GLP-1RA를 추가하는 것이 경구 요법으로 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자에서 기저 인슐린(BI)을 추가하는 것보다 HbA1c를 감소시키는 데 더 효과적이라는 것을 보여주었습니다. GLP-1RA는 저혈당 위험이 낮고 체중 및 혈압 감소를 포함하는 추가 혈당 효과가 제공됩니다. 특히 GLP-1RA 클래스는 확립된 CVD가 있는 T2D 환자의 심혈관 결과를 개선합니다. 이러한 이점은 GLP-1RA가 대부분의 T2D 환자에게 첫 번째 주사 가능한 치료법이자 인슐린의 대안으로 자리매김하는 것을 정당화합니다.

RCT의 데이터가 없는 경우 관찰 연구는 잘 설계되고 신중하게 수행된 경우 임상 실습에 정보를 제공하는 중간 수준의 증거를 제공할 수 있습니다. 실제 연구는 가설을 생성하고 RCT를 대체할 수 없지만 전용 RCT 설계를 안내할 수 있습니다. 회고적 실제 연구는 일상적인 임상 실습에서 볼 수 있는 대표적인 이질적인 대규모 인구로부터 데이터를 신속하게 수집할 수 있기 때문에 특히 매력적입니다.

설계. GLP-1REWIN 연구는 이탈리아 당뇨병 외래 환자 클리닉의 일상적인 임상 실습에서 GLP-1RA를 시작한 T2D 환자에 대한 후향적, 다기관, 실제 연구입니다. 이 연구는 이탈리아 북동부 베네토 지역의 6개 당뇨병 전문 외래 진료소에서 실시될 예정입니다.

객관적인. 이 연구의 일반적인 목적은 2010년부터 2018년까지 실제 임상 실습에서 혈당 및 혈당 외 종점에 대한 GLP-1RA의 효과를 평가하는 것입니다. 연구 기간 동안 이탈리아에서는 당뇨병 전문의만이 GLP-1RA를 처방할 수 있었기 때문에 연구는 당뇨병 센터에서 수행될 것입니다.

행동 양식. 데이터는 모든 센터에서 동일한 전자 해도를 자동으로 조사하여 소급하여 수집됩니다. 모든 관련 익명 환자 정보를 수동 개입 없이 임상 연구 형식으로 추출하기 위한 전용 소프트웨어가 개발되었습니다. 우리는 2010년 1월 1일부터 2018년 12월 31일 사이에 시판되는 GLP-1RA를 시작한 최소 1년(차트에 기록된 대로)부터 T2D 진단을 받은 18-80세의 모든 환자에 대한 데이터를 수집할 것입니다. 여기에는 엑세나타이드 1일 2회 및 주 1회, 리라글루타이드, 릭시세나타이드, 둘라글루타이드 및 BI/GLP-1RA의 고정 비율 조합이 포함됩니다. 기준 방문 날짜는 환자가 외래 진료를 받고 처음으로 GLP-1RA의 새로운 처방을 받은 날짜로 설정됩니다. 다음 임상 특성 및 실험실 데이터는 베이스라인 전 최대 90일까지 전자 차트에서 수집됩니다: 연령, 성별, 당뇨병 기간, 신장 및 체중, 체질량 지수(BMI), 허리 둘레, 수축기 및 이완기 혈압(SBP) 및 DBP), 심박수, 공복 혈장 포도당(FPG), HbA1c, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드(LDL 콜레스테롤은 Friedwald 방정식을 사용하여 계산됨), 간 효소, 혈청 크레아티닌(eGFR은 만성 신장 질환[CKD] -역학[EPI] 방정식), 요중 알부민 배설률(UAER, 요중 크레아티닌의 mg/g으로 표현됨). 전자 차트의 국제 질병 분류(ICD)-9 코드에 의해 보고된 만성 합병증에 대한 세부 사항은 미세혈관병증 및 대혈관병증의 존재를 정의하는 데 사용됩니다. 미세혈관병증은 다음 중 하나로 정의됩니다: UAER >30 mg/g; eGFR

두 그룹의 환자 사이에서 혈당(HbA1c 및 공복 혈장 포도당) 및 추가 혈당(체중 및 수축기 혈압) 유효성 매개변수의 변화를 비교할 것입니다.

다양한 그룹의 GLP-1RA 요법을 비교합니다:

• 오래 지속되는(예: 둘라글루타이드 및 엑세나타이드 주 1회) 대 속효성(엑세나타이드, 리라글루타이드 및 릭시세나타이드)
• GLP-1RA 및 기저 인슐린의 고정 대 유연한 조합.
• 인간 GLP-1과 유사한 GLP-1RA(예: 리라글루타이드) 대 엑센딘 기반 GLP-1RA(예: 엑세나타이드).

통계. 연속 변수는 정규 분포인 경우 평균 ± 표준 편차(SD)로, 비정규 분포인 경우 중앙값(사분위수 범위)으로 표현됩니다. 비정규 변수는 파라메트릭 테스트로 분석되기 전에 로그 변환됩니다. 범주형 변수는 백분율로 표시됩니다. 두 그룹 간의 기준선 특성 비교는 연속 변수에 대한 짝이 없는 2-꼬리 스튜던트 t 검정을 사용하고 범주형 변수에 대해 카이 제곱을 사용하여 수행됩니다. 두 그룹 간의 균형을 평가하기 위해 p-값 외에도 표준화된 평균 차이(SMD)를 계산합니다. 기준선에서 후속 조치 종료까지 유효성 종점 변수의 그룹 내 변화는 쌍을 이룬 2-tail 스튜던트 t 테스트를 사용하여 분석됩니다. 그런 다음 각 그룹 내 끝점 변수의 변화를 계산하고 짝을 이루지 않은 2-tail 스튜던트 t 테스트를 사용하여 비교합니다.

채널링 편향(차등 결과를 유도하는 두 그룹 간의 기본 특성 차이) 문제를 해결하기 위해 두 가지 접근 방식을 사용합니다. 1차 분석에서는 PSM(Propensity Score Matching)을 수행하고 선형 회귀를 사용한 MVA(Multivariable Adjustment)를 두 번째 접근 방식으로 사용합니다.

통계 분석은 SAS 버전 9.4(TS1M4) 이상 및 2-tail p-값을 사용하여 수행됩니다.