GLP-1-reseptoriagonistit ja tosimaailman todisteet (GLP-1REWIN)

Johdanto. Glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit (GLP-1RA) ovat etusijalla toisen linjan hoitona tyypin 2 diabeteksen (T2D) hoidossa, erityisesti potilailla, joilla on ollut sydän- ja verisuonisairaus (CVD) tai kun on tarvetta painonnousun ja hypoglykemian välttämiseksi. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT:t) ovat osoittaneet, että GLP-1RA:n lisääminen vähentää tehokkaammin HbA1c:tä kuin perusinsuliinin (BI) lisääminen potilailla, joilla on hallitsematon T2D suun kautta otettavalla hoidolla. GLP-1RA:lla on alhainen hypoglykemiariski, ja niillä on ekstraglykeemisiä vaikutuksia, mukaan lukien painon ja verenpaineen aleneminen. Erityisesti GLP-1RA parantaa luokkana kardiovaskulaarisia tuloksia T2D-potilailla, joilla on vakiintunut sydän- ja verisuonitauti. Nämä edut oikeuttavat GLP-1RA:n asettamisen ensimmäiseksi ruiskeena annettavaksi hoidoksi useimmille T2D-potilaille ja vaihtoehtona insuliinille.

RCT-tietojen puuttuessa havainnointitutkimukset voivat tarjota keskitason näyttöä kliinisen käytännön hyödyksi, jos ne on suunniteltu hyvin ja tehty huolellisesti. Reaalimaailman tutkimukset luovat hypoteeseja, eivätkä ne voi korvata RCT:itä, mutta ne voivat ohjata erityisten RCT:iden suunnittelua. Retrospektiiviset tosielämän tutkimukset ovat erityisen houkuttelevia, koska niillä voidaan nopeasti kerätä tietoja suurista heterogeenisistä populaatioista, jotka edustavat rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä havaittuja.

Design. GLP-1REWIN-tutkimus on retrospektiivinen, monikeskus, reaalimaailman tutkimus T2D-potilailla, jotka aloittavat GLP-1RA:n rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä Italian diabetespoliklinikoissa. Tutkimus suoritetaan kuudessa diabetekseen erikoistuneessa poliklinikassa Veneton alueella Koillis-Italiassa.

Tavoite. Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida GLP-1RA:n tehokkuutta glykeemisiin ja ekstraglykeemisiin päätepisteisiin todellisessa kliinisessä käytännössä vuosina 2010–2018. Tutkimus tehdään diabeteskeskuksissa, koska vain diabetologit saivat määrätä Italiassa GLP-1RA:ta tutkimusjakson aikana.

menetelmät. Tiedot kerätään takautuvasti kyselemällä automaattisesti samaa sähköistä karttaa kaikissa keskuksissa. Erillinen ohjelmisto kehitettiin poimimaan kaikki olennaiset anonymisoidut potilastiedot kliiniseen tutkimuslomakkeeseen ilman manuaalista puuttumista. Keräämme tietoja kaikista 18–80-vuotiaista potilaista, joilla on T2D-diagnoosi vähintään 1 vuoden jälkeen (kuten kaaviossa on kirjattu) ja jotka aloittivat yhden markkinoilla olevan GLP-1RA:n 1.1.2010-31.12.2018 välisenä aikana. Näitä olivat eksenatidi kahdesti päivässä ja kerran viikossa, liraglutidi, liksisenatidi, dulaglutidi ja BI/GLP-1RA:n kiinteän suhteen yhdistelmät. Peruskäynnin päivämääräksi asetetaan päivämäärä, jolloin potilaat saapuivat poliklinikalle ja saivat ensimmäisen kerran uuden GLP-1RA-reseptin. Seuraavat kliiniset ominaisuudet ja laboratoriotiedot kerätään sähköisestä kaaviosta 90 päivää ennen lähtökohtaa: ikä, sukupuoli, diabeteksen kesto, ruumiin pituus ja paino, painoindeksi (BMI), vyötärön ympärysmitta, systolinen ja diastolinen verenpaine (SBP) ja DBP), syke, paastoplasman glukoosi (FPG), HbA1c, kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, triglyseridit (LDL-kolesteroli laskettiin Friedwaldin yhtälöllä), maksaentsyymit, seerumin kreatiniini (eGFR laskettiin kroonisen munuaissairauden [CKD] avulla). -Epidemiologia [EPI]-yhtälö), virtsan albumiinin erittymisnopeus (UAER, ilmaistuna mg/g virtsan kreatiniinia). Kansainvälisten tautiluokituksen (ICD)-9-koodien raportoimia tietoja kroonisista komplikaatioista sähköisissä kaavioissa käytetään määrittämään mikro- ja makroangiopatian esiintyminen. Mikroangiopatia määritellään joksikin seuraavista: UAER > 30 mg/g; eGFR

Vertaamme glykeemisten (HbA1c ja plasman paastoglukoosin) ja ekstraglykeemisten (paino ja systolinen verenpaine) tehokkuusparametrien muutoksia kahdessa ryhmässä potilaiden välillä.

GLP-1RA-hoitojen eri ryhmiä verrataan:

• Pitkävaikutteinen (esim. dulaglutidi ja eksenatidi kerran viikossa) verrattuna lyhytvaikutteisiin (eksenatidi, liraglutidi ja liksisenatidi)
• GLP-1RA:n ja perusinsuliinin kiinteät ja joustavat yhdistelmät.
• GLP-1RA, jolla on yhtäläisyyksiä ihmisen GLP-1:n kanssa (esim. liraglutidi) verrattuna eksendiinipohjaiseen GLP-1RA:han (esim. eksenatidi).

Tilastot. Jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta (SD), jos ne jakautuvat normaalisti, tai mediaanina (neljännesten välinen alue), jos ne jakautuvat epänormaalisti. Ei-normaalit muuttujat log-muunnetaan ennen kuin ne analysoidaan parametrisillä testeillä. Kategoriset muuttujat ilmaistaan ​​prosentteina. Kahden ryhmän perusominaisuuksien vertailu suoritetaan käyttämällä paritonta 2-häntä Studentin t-testiä jatkuville muuttujille ja chi-neliöllä kategorisille muuttujille. Kahden ryhmän välisen tasapainon arvioimiseksi p-arvojen lisäksi laskemme standardoidun keskimääräisen eron (SMD). Ryhmän sisäinen muutos tehokkuuden päätepistemuuttujissa lähtötilanteesta seurannan loppuun analysoidaan käyttämällä parillista 2-tail Studentin t-testiä. Laskemme sitten kunkin ryhmän päätepistemuuttujien muutoksen, jota verrataan parittoman 2-häntäisen Studentin t-testin avulla.

Käytämme kahta erilaista lähestymistapaa käsitelläksemme kanavointiharhaa (erot lähtötilanteen ominaisuuksissa kahden ryhmän välillä, jotka johtavat erilaisiin tuloksiin). Ensisijaisessa analyysissä suoritamme taipumuspisteiden sovituksen (PSM), kun taas toisena lähestymistapana käytetään monimuuttujasäätöä (MVA) lineaarisilla regressioilla.

Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SAS-versiota 9.4 (TS1M4) tai uudempaa ja 2-tail p-arvoa