Agonistas del receptor GLP-1 y evidencia del mundo real (GLP-1REWIN)

Introducción. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RA) se priorizan como terapia de segunda línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DT2), especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular (ECV) o cuando existe una necesidad. para evitar el aumento de peso y la hipoglucemia. Los ensayos controlados aleatorios (ECA) han demostrado que la adición de GLP-1RA es más eficaz para reducir la HbA1c que la adición de insulina basal (BI) en pacientes con diabetes tipo 2 no controlada que reciben terapia oral. Los GLP-1RA están asociados con un bajo riesgo de hipoglucemia y tienen efectos extraglucémicos, incluida la reducción del peso corporal y la presión arterial. En particular, GLP-1RA como clase mejora los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 con ECV establecida. Estos beneficios justifican el posicionamiento de GLP-1RA como la primera terapia inyectable en la mayoría de los pacientes con DT2 y una alternativa a la insulina.

En ausencia de datos de ECA, los estudios observacionales pueden proporcionar evidencia de nivel medio para informar la práctica clínica, si están bien diseñados y se realizan con cuidado. Los estudios del mundo real generan hipótesis y no pueden sustituir a los ECA, pero pueden guiar el diseño de ECA específicos. Los estudios retrospectivos del mundo real son particularmente atractivos, ya que pueden recopilar rápidamente datos de grandes poblaciones heterogéneas que son representativas de las observadas en la práctica clínica habitual.

Diseño. El estudio GLP-1REWIN es un estudio retrospectivo, multicéntrico y del mundo real sobre pacientes con DT2 que inician GLP-1RA en la práctica clínica de rutina de las clínicas ambulatorias de diabetes italianas. El estudio se llevará a cabo en 6 clínicas ambulatorias especializadas en diabetes en la región de Veneto, noreste de Italia.

Objetivo. El objetivo general del estudio es evaluar la efectividad de GLP-1RA en los criterios de valoración glucémicos y extraglucémicos en la práctica clínica real desde 2010 hasta 2018. El estudio se llevará a cabo en centros de diabetes porque solo los diabetólogos podían recetar GLP-1RA en Italia durante el período de estudio.

Métodos. Los datos se recogerán de forma retrospectiva interrogando automáticamente la misma carta electrónica en todos los Centros. Se desarrolló un software dedicado para extraer toda la información anonimizada relevante del paciente en un formulario de investigación clínica sin intervención manual. Recopilaremos datos de todos los pacientes de 18 a 80 años, con un diagnóstico de DT2 desde hace al menos 1 año (como se registra en el cuadro), que iniciaron un GLP-1RA disponible en el mercado entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2018. Estos incluyeron exenatida dos veces al día y una vez a la semana, liraglutida, lixisenatida, dulaglutida y combinaciones de proporciones fijas de BI/GLP-1RA. La fecha de visita inicial se establecerá como la fecha en que los pacientes asistieron a la consulta externa y recibieron por primera vez una nueva receta de GLP-1RA. Las siguientes características clínicas y datos de laboratorio se recopilarán del gráfico electrónico hasta 90 días antes de la línea de base: edad, sexo, duración de la diabetes, altura y peso corporal, índice de masa corporal (IMC), circunferencia de la cintura, presión arterial sistólica y diastólica (PAS). y PAD), frecuencia cardíaca, glucosa plasmática en ayunas (FPG), HbA1c, colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos (el colesterol LDL se calculó utilizando la ecuación de Friedwald), enzimas hepáticas, creatinina sérica (eGFR se calculó utilizando la enfermedad renal crónica [ERC] -Ecuación epidemiológica [EPI]), tasa de excreción urinaria de albúmina (UAER, expresada como mg/g de creatinina urinaria). Los detalles sobre las complicaciones crónicas, según lo informado por los códigos de clasificación internacional de enfermedades (ICD)-9 en los gráficos electrónicos, se utilizarán para definir la presencia de micro y macroangiopatía. La microangiopatía se definirá como cualquiera de las siguientes: UAER >30 mg/g; eGFR

Compararemos los cambios en los parámetros de efectividad glucémicos (HbA1c y glucosa plasmática en ayunas) y extraglucémicos (peso corporal y presión arterial sistólica) entre pacientes en dos grupos.

Se compararán diferentes grupos de terapias GLP-1RA:

• De acción prolongada (por ej. dulaglutida y exenatida una vez a la semana) versus acción corta (exenatida, liraglutida y lixisenatida)
• Combinaciones fijas versus flexibles de GLP-1RA e insulina basal.
• GLP-1RA con similitudes con el GLP-1 humano (p. liraglutida) frente a GLP-1RA basado en exendina (p. exenatida).

Estadísticas. Las variables continuas se expresarán como media ± desviación estándar (DE) si se distribuyen normalmente o como mediana (rango intercuartílico) si no se distribuyen normalmente. Las variables no normales se transformarán logarítmicamente antes de analizarlas con pruebas paramétricas. Las variables categóricas se expresarán en porcentaje. La comparación de las características basales entre dos grupos se realizará utilizando la prueba t de Student de 2 colas para datos no apareados para variables continuas y con chi cuadrado para variables categóricas. Para evaluar el equilibrio entre dos grupos, además de los valores de p, calcularemos la diferencia de medias estandarizada (SMD). El cambio dentro del grupo en las variables del criterio de valoración de la eficacia desde el inicio hasta el final del seguimiento se analizará mediante la prueba t de Student de 2 colas pareadas. A continuación, calcularemos el cambio en las variables de punto final dentro de cada grupo, que se comparará mediante la prueba t de Student de 2 colas para datos no apareados.

Para abordar el problema del sesgo de canalización (diferencias en las características iniciales entre los dos grupos que generan resultados diferenciales), utilizaremos dos enfoques diferentes. En el análisis principal, realizaremos una coincidencia de puntuación de propensión (PSM), mientras que el ajuste multivariable (MVA) con regresiones lineales se utilizará como segundo enfoque.

Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SAS versión 9.4 (TS1M4) o superior y un valor p de 2 colas