QUILT-3.061: 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 CD19 t-haNK

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 관련 IRB(Institutional Review Board) 또는 IEC(Independent Ethics Committee) 지침을 충족하는 서명된 동의서를 이해하고 제공할 수 있습니다.
3. 최소 2회 이상의 이전 요법 후 불응성이거나 재발된 조직학적으로 확인된 DLBCL이 있어야 합니다.

4. 다음 조건 중 하나에 해당하는 경우 자가 줄기 세포 이식, 동종 줄기 세포 이식 또는 CAR T 세포 요법을 받을 자격이 없습니다.

   1. 2회 구제 화학 요법 후 화학 요법 불응성 질환이 있습니다.
   2. CAR T 세포 치료 또는 이식에 대한 적격성을 충족했지만 치료를 거부했습니다.

5. 자가 또는 동종 줄기 세포 이식 후 12개월 이내에 질병 진행 또는 재발이 있거나 CAR T 세포 요법 후 재발했으며 다음 기준을 충족합니다.

   1. 3개월 질병 평가에서 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)이 있었고 이후 첫 CAR T 세포 치료 후 > 3개월에 진행되었습니다.
   2. 질병 진행 후 재치료 전에 생검으로 CD19 종양 발현을 확인했습니다.
   3. CAR T 세포 요법 후 림프종 치료를 위한 후속 요법을 받지 않았습니다.
   4. 탈모증을 제외하고 컨디셔닝 화학요법(플루다라빈 및 시클로포스파미드)과 관련된 독성은 1등급 이하로 해결되었거나 재치료 전에 기준선으로 돌아갔습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
7. RECIST 버전 1.1에 따라 평가 가능한 최소 1개의 측정 가능한 병변 및/또는 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다.
8. 가장 최근의 항암 치료 종료 후 얻은 최근 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 생검 표본이 있어야 하며 탐색적 종양 분자 프로파일링을 위해 표본을 기꺼이 공개해야 합니다. 역사적 표본을 이용할 수 없는 경우, 조사자가 안전하다고 간주하는 경우 피험자는 스크리닝 기간 동안 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 안전 문제로 인해 스크리닝 기간 동안 생검을 수집할 수 없는 경우 가장 최근의 항암 치료가 끝나기 전에 수집한 종양 생검 표본을 사용할 수 있습니다.
9. 탐색 분석을 위해 사전 및 사후 주입 혈액 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
10. 이 프로토콜에서 요구하는 대로 필수 연구 방문에 참석하고 적절한 후속 조치를 위해 돌아올 수 있는 능력.
11. 가임 여성 피험자와 불임 남성이 아닌 피험자를 대상으로 효과적인 피임법을 실시하는 데 동의합니다. 가임 여성 피험자는 연구 중 및 CD19 t-haNK for Infusion의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비살균 남성 피험자는 연구 중에 그리고 CD19 t-haNK for Infusion의 마지막 투여 후 최대 5개월 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임에는 외과적 살균(예: 정관 절제술, 난관 결찰), 살정제와 함께 사용되는 두 가지 형태의 차단 방법(예: 콘돔, 격막), 자궁 내 장치(IUD) 및 금욕이 포함됩니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 시 체중 ≤ 50kg.
2. 본 연구에 사용된 연구용 약물의 사용을 금하거나 치료 관련 합병증의 위험이 높은 심각한 통제되지 않은 병발 질환.
3. 전신성 자가면역 질환(예: 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 애디슨병, 림프종과 관련된 자가면역 질환).
4. 면역 억제가 필요한 장기 이식의 병력.
5. 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)의 병력 또는 활동성.

6. 다음 실험실 결과로 입증된 부적절한 장기 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) < 750 세포/mm3.
   2. 혈소판 수 < 75,000 세포/mm3.
   3. 헤모글로빈 < 9g/dL.
   4. 총 빌리루빈이 정상 상한(ULN; 피험자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우)보다 큼.
   5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST[SGOT]) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT[SGPT]) > 2.5 × ULN(간 전이가 있는 대상체에서 > 5 × ULN).
   6. 알칼리 포스파타제(ALP) 수치 > 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN, 또는 뼈 전이가 있는 피험자의 경우 >10 × ULN).
   7. 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL 또는 177

   각 연구 기관은 해당 기관의 ULN을 사용하여 적격성을 결정해야 합니다.

7. 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160 mm Hg 및/또는 확장기 > 110 mm Hg) 또는 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 뇌혈관 사고/뇌졸중, 또는 첫 번째 연구 투약 전 6개월 이내의 심근 경색; 불안정 협심증; New York Heart Association 등급 2 이상의 울혈성 심부전; 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
8. 진행된 악성 종양 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡곤란.
9. 인체면역결핍바이러스(HIV) 선별검사 양성 결과.
10. 흡입용 스테로이드를 제외한 전신 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 10mg/일 이상 용량)를 사용한 현재의 만성 일일 치료(3개월 이상 지속). 조영제 알레르기가 알려진 피험자의 IV 조영제 알레르기 반응 또는 아나필락시스를 예방하기 위한 단기 스테로이드 사용이 허용됩니다.
11. 연구 약물(들)의 임의의 성분에 대해 알려진 과민성.
12. 전립선암이 있는 남성의 테스토스테론 저하 요법을 제외하고 이 연구를 위해 투약하기 전 14일 이내에 조사 약물 연구에 참여하거나 조사 치료를 받은 이력.
13. 임상시험계획서의 요건을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없다고 조사자가 평가함.
14. 중재 임상 시험에 동시 참여.
15. 임산부 및 간호 여성. 가임 여성 피험자에게 CD19 t haNK for Infusion을 투여하기 전에 스크리닝 중 혈청 임신 검사 음성 및 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 음성 임신 검사를 기록해야 합니다.