QUILT-3.061: CD19 t-haNK in soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida pertinenti dell'Institutional Review Board (IRB) o dell'Independent Ethics Committee (IEC).
3. Avere DLBCL confermato istologicamente refrattario o recidivato dopo almeno 2 linee di terapia precedente.

4. Non sono idonei per il trapianto autologo di cellule staminali, il trapianto allogenico di cellule staminali o la terapia con cellule CAR-T in 1 delle seguenti condizioni:

   1. Avere una malattia refrattaria alla chemioterapia dopo 2 linee di chemioterapia di salvataggio.
   2. Hanno soddisfatto l'idoneità alla terapia o al trapianto di cellule T CAR, ma hanno rifiutato la terapia.

5. Avere una progressione della malattia o una recidiva entro 12 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche o una recidiva dopo la terapia con cellule CAR-T e soddisfare i seguenti criteri:

   1. Aveva una risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) alla valutazione della malattia a 3 mesi e successivamente è progredito > 3 mesi dopo la prima terapia con cellule T CAR.
   2. Hanno confermato l'espressione del tumore CD19 mediante biopsia dopo la progressione della malattia e prima del ritrattamento.
   3. Non hanno ricevuto una terapia successiva per il trattamento del linfoma dopo la terapia con cellule T CAR.
   4. Le tossicità correlate alla chemioterapia di condizionamento (fludarabina e ciclofosfamide), ad eccezione dell'alopecia, si sono risolte a ≤ grado 1 o sono tornate al basale prima del ritrattamento.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
7. Avere almeno 1 lesione misurabile e/o malattia non misurabile valutabile secondo RECIST Versione 1.1.
8. Deve disporre di un recente campione di biopsia tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) ottenuto dopo la conclusione del più recente trattamento antitumorale ed essere disposto a rilasciare il campione per il profilo molecolare esplorativo del tumore. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening, se considerato sicuro dallo sperimentatore. Se i problemi di sicurezza precludono la raccolta di una biopsia durante il periodo di screening, può essere utilizzato un campione di biopsia tumorale raccolto prima della conclusione del trattamento antitumorale più recente.
9. Deve essere disposto a fornire campioni di sangue pre e post-infusione per analisi esplorative.
10. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
11. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di CD19 t-haNK per infusione. I soggetti maschi non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di CD19 t-haNK per infusione. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD) e l'astinenza.

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo allo screening di ≤ 50 kg.
2. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
3. Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma).
4. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
5. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).

6. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 750 cellule/mm3.
   2. Conta piastrinica < 75.000 cellule/mm3.
   3. Emoglobina < 9 g/dL.
   4. Bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
   6. Livelli di fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
   7. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177

   Ciascun centro di studio deve utilizzare il proprio ULN istituzionale per determinare l'idoneità.

7. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
8. Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
9. Risultati positivi del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
11. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
12. - Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci o storia di ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 14 giorni prima della somministrazione di questo studio, ad eccezione della terapia per abbassare il testosterone negli uomini con cancro alla prostata.
13. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
14. Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
15. Donne incinte e che allattano. Un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose devono essere documentati prima che il CD19 t haNK per infusione venga somministrato a un soggetto di sesso femminile in età fertile.