QUILT-3.061: CD19 t-haNK bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt.
2. Kann eine unterschriebene Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die einschlägigen Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) erfüllt.
3. Haben Sie histologisch bestätigtes DLBCL, das nach mindestens 2 Linien vorheriger Therapie refraktär oder rezidiviert ist.

4. Sind für eine autologe Stammzelltransplantation, allogene Stammzelltransplantation oder CAR-T-Zelltherapie unter einer der folgenden Bedingungen nicht geeignet:

   1. Chemotherapie-refraktäre Erkrankung nach 2 Salvage-Chemotherapielinien haben.
   2. Die Eignung für eine CAR-T-Zelltherapie oder -transplantation erfüllt, aber eine Therapie abgelehnt haben.

5. Krankheitsprogression oder Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach autologer oder allogener Stammzelltransplantation oder Rückfall nach CAR-T-Zelltherapie und Erfüllung der folgenden Kriterien:

   1. Hatte bei der 3-monatigen Krankheitsbeurteilung ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) und entwickelte sich anschließend > 3 Monate nach der ersten CAR-T-Zelltherapie.
   2. Bestätigte CD19-Tumorexpression durch Biopsie nach Fortschreiten der Krankheit und vor einer erneuten Behandlung.
   3. Keine nachfolgende Therapie zur Behandlung von Lymphomen nach einer CAR-T-Zelltherapie erhalten haben.
   4. Toxizitäten im Zusammenhang mit konditionierender Chemotherapie (Fludarabin und Cyclophosphamid), mit Ausnahme von Alopezie, sind vor der erneuten Behandlung auf ≤ Grad 1 abgeklungen oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
7. Haben Sie mindestens 1 messbare Läsion und/oder nicht messbare Krankheit, die gemäß RECIST Version 1.1 auswertbar ist.
8. Muss über eine kürzlich in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorbiopsieprobe verfügen, die nach Abschluss der letzten Krebsbehandlung erhalten wurde, und bereit sein, die Probe für die explorative molekulare Profilerstellung des Tumors freizugeben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Untersuchungszeitraums einer Biopsie zu unterziehen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird. Wenn Sicherheitsbedenken die Entnahme einer Biopsie während des Untersuchungszeitraums ausschließen, kann eine Tumorbiopsieprobe verwendet werden, die vor Abschluss der letzten Krebsbehandlung entnommen wurde.
9. Muss bereit sein, Blutproben vor und nach der Infusion für explorative Analysen bereitzustellen.
10. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
11. Vereinbarung, eine wirksame Verhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von CD19 t-haNK zur Infusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis von CD19 t-haNK zur Infusion ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht bei Screening von ≤ 50 kg.
2. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
3. Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison, Autoimmunerkrankung in Verbindung mit Lymphom).
4. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
5. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

6. Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 750 Zellen/mm3.
   2. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm3.
   3. Hämoglobin < 9 g/dl.
   4. Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
   5. Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   6. Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl oder 177

   Jeder Studienstandort sollte seine institutionelle ULN verwenden, um die Eignung zu bestimmen.

7. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
8. Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
9. Positive Ergebnisse des Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
10. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
12. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung für diese Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
13. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
14. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
15. Schwangere und stillende Frauen. Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum während des Screenings und ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis müssen dokumentiert werden, bevor CD19 t haNK for Infusion einer weiblichen Person im gebärfähigen Alter verabreicht wird.