QUILT-3.061: CD19 t-haNK u subjektů s difuzním velkým B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC).
3. Mít histologicky potvrzený DLBCL, který je refrakterní nebo relabující po nejméně 2 liniích předchozí terapie.

4. Nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk, alogenní transplantaci kmenových buněk nebo terapii CAR T buňkami za 1 z následujících podmínek:

   1. Mít nemoc rezistentní na chemoterapii po 2 liniích záchranné chemoterapie.
   2. Splnili podmínky pro terapii nebo transplantaci T-buněk CAR, ale odmítli léčbu.

5. Mají progresi nebo relaps onemocnění do 12 měsíců po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk nebo u nich došlo k relapsu po terapii CAR T-buňkami a splňují následující kritéria:

   1. Měl částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) při hodnocení onemocnění po 3 měsících a následně progredoval > 3 měsíce po první terapii T-buňkami CAR.
   2. Po progresi onemocnění a před přeléčením mají potvrzenou expresi nádoru CD19 biopsií.
   3. Nedostali následnou terapii pro léčbu lymfomu po terapii CAR T-buňkami.
   4. Toxicita související s kondicionační chemoterapií (fludarabin a cyklofosfamid), s výjimkou alopecie, vymizela na ≤ 1. stupeň nebo se vrátila na výchozí hodnoty před opětovnou léčbou.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
7. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi a/nebo neměřitelné onemocnění hodnotitelné v souladu s RECIST verze 1.1.
8. Musí mít nedávný vzorek nádorové biopsie fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu (FFPE) získaný po ukončení nejnovější protinádorové léčby a být ochoten uvolnit vzorek pro explorativní molekulární profilování nádoru. Pokud není k dispozici historický vzorek, musí být subjekt ochoten podstoupit biopsii během období screeningu, pokud to zkoušející považuje za bezpečné. Pokud obavy o bezpečnost znemožňují odběr biopsie během období screeningu, lze použít bioptický vzorek nádoru odebraný před ukončením poslední protinádorové léčby.
9. Musí být ochoten poskytnout vzorky krve před a po infuzi pro průzkumné analýzy.
10. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
11. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce CD19 t-haNK pro infuzi. Nesterilní muži musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu až 5 měsíců po poslední dávce CD19 t-haNK pro infuzi. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomii, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) používané se spermicidem, nitroděložní tělíska (IUD) a abstinenci.

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost při screeningu ≤ 50 kg.
2. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
3. Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
4. Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
5. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

6. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 750 buněk/mm3.
   2. Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dl.
   4. Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
   5. Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
   6. Hladiny alkalické fosfatázy (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
   7. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177

   Každé místo studie by mělo k určení způsobilosti používat své institucionální ULN.

7. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
8. Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.
9. Pozitivní výsledky screeningového testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
11. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
12. Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli testované léčby během 14 dnů před podáním dávky pro tuto studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
13. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
14. Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
15. Těhotné a kojící ženy. Negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test během 72 hodin před první dávkou musí být zdokumentovány před podáním CD19 t haNK pro infuzi ženě ve fertilním věku.